伊那利塞（Inavolisib）作为一种创新型高选择性PI3Kα抑制剂，与哌柏西利（Palbociclib）及氟维司群（Fulvestrant）的联合用药方案，为特定亚型乳腺癌患者提供了突破性治疗选择。该方案精准针对内分泌治疗耐药、携带PIK3CA突变的激素受体（HR）阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，尤其适用于完成辅助内分泌治疗后复发的病例，填补了传统治疗手段的疗效空白。

从作用机制来看，伊那利塞通过双重途径发挥抗肿瘤效应：其一，选择性抑制PI3Kα亚型活性，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键节点，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡；其二，特异性诱导突变型PI3Kα蛋白降解，从源头清除致癌驱动因子。这种“抑制+降解”的协同机制显著增强了疗效，同时降低了对其他PI3K亚型的非靶向抑制，从而减少高血糖、皮疹等传统PI3K抑制剂常见的不良反应。哌柏西利作为CDK4/6抑制剂，通过阻断细胞周期从G1期向S期的过渡，抑制肿瘤细胞分裂；氟维司群则通过降解雌激素受体（ER），阻断雌激素对肿瘤细胞的促生长作用。三者联合应用，形成多靶点、多通路的联合阻断网络，有效克服内分泌治疗耐药性。

用药前需通过FDA批准的检测方法确认患者存在PIK3CA突变，这是伊那利塞发挥疗效的关键前提。同时，由于PI3Kα抑制剂可能影响血糖代谢，治疗前及治疗期间需定期监测空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白（HbA1c），必要时调整降糖方案以优化血糖控制。伊那利塞的推荐剂量为每日一次口服9mg，可与食物同服或空腹服用，需整片吞服以保证药物稳定性。若漏服或呕吐，需根据时间窗口进行补服或跳过，以避免药物过量或疗效不足。哌柏西利采用间歇给药方式，每日125mg连续服用21天后停药7天，构成28天周期，以平衡疗效与骨髓抑制等毒性。氟维司群则遵循常规注射方案，与前两者联合形成完整的口服-注射联合治疗方案。

临床研究显示，该联合方案可显著延长患者的无进展生存期，改善生活质量，且耐受性良好。常见不良反应包括中性粒细胞减少、高血糖、口腔炎等，多数可通过剂量调整或支持治疗管理。治疗期间需密切监测血常规、肝功能及血糖指标，及时处理不良反应以确保治疗连续性。

关键词标签：

伊那利塞、Inavolisib、哌柏西利、氟维司群、联合用药方案、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、乳腺癌、内分泌治疗耐药

参考资料：https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2501796