阿曲生坦（Atrasentan）是一种创新药物，主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgA肾病），这是一种以IgA蛋白在肾小球异常沉积为特征的慢性肾脏疾病，患者常因持续蛋白尿导致肾功能逐渐恶化，最终可能进展为肾衰竭。阿曲生坦通过降低尿液中蛋白质含量（即蛋白尿），为存在快速疾病进展风险的患者提供了新的治疗选择，尤其适用于尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g的成人患者。

阿曲生坦的作用机制基于其对内皮素系统的精准调控。内皮素-1（ET-1）是一种强效血管收缩物质，与肾脏损伤密切相关。当ET-1与内皮素A受体（ETA）结合时，会触发肾小球高压、足细胞损伤、炎症反应及纤维化进程，形成恶性循环。阿曲生坦作为高选择性ETA受体拮抗剂，能高效阻断ET-1与ETA受体的结合，同时避免影响具有肾脏保护作用的ETB受体功能，从而在减少蛋白尿的同时降低钠水潴留等副作用风险。这种双重优势使其成为IgA肾病治疗领域的重要突破。

在用法用量方面，阿曲生坦的推荐剂量为每日一次口服0.75毫克，可与食物同服或空腹服用，但需整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。对于漏服情况，患者应跳过该次剂量，按常规时间服用下一次剂量，不可加倍补服。剂量调整需根据个体肾功能和耐受性进行，轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量，但重度肝功能不全患者禁止启动治疗。老年患者通常无需特殊剂量调整，但需密切监测不良反应。

安全性方面，阿曲生坦的常见不良反应包括外周水肿和贫血，多为轻度且与血浆容量扩张相关。部分患者可能出现无症状的短暂转氨酶升高，因此治疗前需进行肝酶检测，并在治疗期间定期复查。严重肝功能不全患者禁用本品，轻度或中度肝功能损害患者需谨慎使用。此外，阿曲生坦可能对精子生成产生不利影响，男性患者需注意生育能力潜在风险。孕妇禁用本品，育龄女性在治疗期间及停药后两周内应采取有效避孕措施，以避免胚胎-胎儿毒性风险。

药物相互作用方面，阿曲生坦是CYP3A和OATP1B1/1B3的底物。与强效或中效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）合用可能降低其疗效，需避免联用；与OATP1B1/1B3抑制剂（如环孢素、利福平）合用可能增加其血药浓度，需谨慎评估风险。食物对药代动力学无显著影响，但高脂饮食可能轻微延缓吸收速度。

贮藏条件方面，阿曲生坦需密封保存在20-25℃环境中，允许短期偏离15-30℃，并置于原包装中以避免光照和潮湿。作为首款获批用于IgA肾病的选择性ETA受体拮抗剂，阿曲生坦通过非免疫抑制途径实现肾脏保护，为患者提供了更持久、更安全的治疗方案，标志着IgA肾病治疗从“延缓进展”向“逆转病程”迈出了关键一步。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/atrasentan-oral-route/description/drg-80003856