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艾沙妥昔单抗(isatuximab)针对cd38的作用详解

多发性骨髓瘤作为一种血液系统恶性肿瘤,长期困扰着众多患者。在抗击这一疾病的征程中,艾沙妥昔单抗(isatuximab商品名赛可益)以其独特的作用机制,为患者带来了新的希望。

艾沙妥昔单抗是一种靶向CD38的单克隆抗体。CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高水平表达的跨膜糖蛋白,它参与细胞黏附、信号传导等多种生物学过程,是多发性骨髓瘤细胞的重要靶点。艾沙妥昔单抗通过与CD38特异性结合,能够触发多种不同的作用机制。

一方面,艾沙妥昔单抗可直接启动程序性细胞凋亡,不依赖效应细胞即能发挥疗效。在多发性骨髓瘤的免疫抑制微环境中,许多免疫效应细胞处于抑制或功能障碍状态,这可能会影响依赖这些细胞的抗肿瘤机制。但艾沙妥昔单抗独有的直接诱导细胞凋亡能力,使其能在这种环境下依然有效杀伤肿瘤细胞。

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另一方面,艾沙妥昔单抗还能调节机体免疫反应。它可激活NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性作用,促进抗体依赖性细胞介导的吞噬作用,同时抑制CD38的酶功能,阻断免疫抑制微环境的形成。CD38的酶活性可产生腺苷等物质,这些物质会抑制免疫细胞活性、刺激免疫抑制细胞,从而支持肿瘤生长。艾沙妥昔单抗通过抑制CD38酶活性,打破了这种免疫抑制局面,增强了机体的抗肿瘤免疫反应。

在用药方案上,艾沙妥昔单抗可与多种药物联合使用,针对不同治疗阶段和病情的患者提供个性化治疗。对于既往接受过至少两种疗法的成年患者,可与泊马度胺和地塞米松联合;对于已接受过1至3线治疗无效的成年患者,可与卡非佐米和地塞米松联合;对于不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成人患者,可与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用药。其用药剂量和周期会根据联合用药方案及患者具体情况进行调整。

艾沙妥昔单抗凭借其独特的作用机制和灵活的用药方案,为多发性骨髓瘤患者带来了新的治疗选择,有望改善患者的生存状况和生活质量。

 

参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Isatuximab

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