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在非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗领域,特立妥珠单抗(Telisotuzumab,商品名为Emrelis)作为针对c-Met蛋白过表达的靶向药物,为众多患者带来了新的治疗希望。然而,如同其他抗肿瘤药物一样,部分患者在长期使用特立妥珠单抗后可能会出现耐药现象。面对这一挑战,医生与患者需共同探索科学合理的应对策略,以延续治疗的有效性与患者的生存质量。
特立妥珠单抗耐药的发生,往往与肿瘤细胞的生物学特性改变密切相关。肿瘤细胞在持续的药物压力下,可能通过多种机制逃逸药物的杀伤作用,如c-Met蛋白表达下调、下游信号通路异常激活、其他驱动基因突变等。这些变化使得原本对特立妥珠单抗敏感的肿瘤细胞逐渐失去响应,导致病情进展。因此,耐药后的治疗策略需基于对患者病情的全面评估与精准判断。
当发现特立妥珠单抗治疗出现耐药迹象时,首要步骤是进行详细的分子检测,以明确耐药的具体机制。这包括对肿瘤组织或血液样本进行基因测序,检测c-Met蛋白表达水平、下游信号通路状态以及是否存在其他驱动基因突变。通过这些检测,医生可以更准确地了解肿瘤细胞的生物学特性,为制定后续治疗方案提供科学依据。

基于检测结果,医生可能会考虑调整特立妥珠单抗的用药方案。在某些情况下,增加药物剂量或缩短给药间隔可能有助于克服部分耐药现象,但需严格评估患者的耐受性与安全性。然而,对于已明确存在c-Met蛋白表达下调或下游信号通路异常激活的患者,单纯调整特立妥珠单抗剂量可能难以取得理想效果。此时,医生需考虑更换其他靶向药物或联合用药策略。
联合用药是应对特立妥珠单抗耐药的一种有效策略。通过与其他靶向药物、化疗药物或免疫治疗药物的联合使用,可以发挥不同药物之间的协同作用,增强对肿瘤细胞的杀伤效果。例如,针对存在其他驱动基因突变的患者,可联合使用针对该突变的靶向药物;对于免疫微环境活跃的患者,可考虑联合免疫治疗药物以激活机体免疫系统,共同对抗肿瘤。
此外,对于部分身体状况较差或无法耐受联合用药的患者,回归传统化疗或局部治疗也是一种可行的选择。化疗药物通过直接杀伤肿瘤细胞或抑制其增殖,可以在一定程度上控制病情进展。而局部治疗如射频消融、粒子植入等,则可通过直接作用于肿瘤病灶,减轻患者症状,提高生活质量。
在应对特立妥珠单抗耐药的过程中,患者的心态与营养支持同样不容忽视。保持积极乐观的心态有助于增强机体免疫力,提高治疗耐受性。同时,合理的营养摄入也是维持患者身体状况、支持治疗顺利进行的重要保障。医生应指导患者合理膳食,确保摄入足够的蛋白质、维生素与矿物质等营养素。
总之,特立妥珠单抗耐药并非治疗终点,而是治疗过程中的一个挑战。通过详细的分子检测、科学的用药调整、合理的联合用药策略以及全面的营养支持与心理疏导,医生与患者可以共同应对这一挑战,延续治疗的有效性与患者的生存质量。
参考资料:https://www.emrelis.com/
