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马昔腾坦(macitentan)与安立生坦片(Ambrisentan)均是用于治疗肺动脉高压的口服药物,它们同属内皮素受体拮抗剂这一大类,通过阻断内皮素这一收缩血管、促进细胞增生的物质来发挥治疗作用。尽管作用机制的大方向相似,且目标适应症都是世界卫生组织功能分级第1组的肺动脉高压患者,但这两种药物在多个具体方面存在值得注意的区别,这些区别可能影响临床上的个体化治疗选择。
首先,从药物分子的化学结构上看,两者有明确不同。安立生坦是一种选择性内皮素A受体拮抗剂,主要特异性阻断与血管收缩和细胞增殖最密切相关的A型受体。而马昔腾坦是一种双重内皮素受体拮抗剂,意味着它同时对A型和B型受体都具有拮抗作用。这一药理特性的差异是两者后续许多区别的根本原因。马昔腾坦的双重拮抗作用被认为可能提供更完全的内皮素通路阻断,而安立生坦的选择性则可能带来不同的生理效应。
在服药方案与药代动力学特征上,两者区别明显。安立生坦通常的起始剂量为每日一次5毫克,根据患者的耐受情况,可以增加到每日一次10毫克。而马昔腾坦的推荐剂量固定为每日一次10毫克,且不建议使用更高剂量。更为显著的区别在于药物在体内的持续时间。马昔腾坦的半衰期很长,这使得其血药浓度非常平稳,患者即使偶尔漏服一剂,对药效的影响也相对较小。安立生坦的半衰期则相对较短。这种药代动力学的差异直接影响了用药的便利性和血药浓度的稳定性。

两种药物的副作用谱也存在差异。内皮素受体拮抗剂共同需要关注的风险是肝毒性和外周水肿。在临床使用中,安立生坦引起外周水肿和液体潴留的风险相对更为常见一些,是其临床应用中需要重点监测的方面。而马昔腾坦在药物相互作用方面有其独特之处。由于它主要通过肝脏中的特定酶代谢,因此与某些强效诱导或抑制该酶系统的药物合用时需要特别注意,例如利福平、某些抗真菌药或抗癫痫药,可能需要调整方案或加强监测。相比之下,安立生坦的药物相互作用风险谱则有所不同。
从临床研究和应用定位来看,两者也各有侧重。安立生坦在多个肺动脉高压临床试验中证实了其改善患者运动耐力、症状和血流动力学指标的作用,并长期应用于临床。马昔腾坦的关键性研究则特别强调了其在“延缓疾病进展”复合终点上的优势,这个复合终点包括了死亡、疾病恶化导致需要强化治疗或住院等事件。因此,在临床决策中,医生可能会根据研究证据和患者的具体风险特征(如高疾病进展风险)来权衡选择。
最后,在患者使用层面,还有一些实际的注意事项。两种药物均可空腹或随餐服用,但马昔腾坦的片剂明确不建议掰开、压碎或咀嚼。对于育龄期女性,两者都具有致畸风险,必须严格避孕,并在开始治疗前排除妊娠。在治疗期间,无论是使用马昔腾坦还是安立生坦,都需要定期进行肝功能、血红蛋白等指标的监测,这是确保用药安全的基本要求。
综上所述,马昔腾坦与安立生坦片虽然同为治疗肺动脉高压的重要口服药物,但在作用机制细节、服药方案、药代动力学、副作用特点、药物相互作用风险以及临床研究证据的侧重上均存在区别。它们之间并非简单的孰优孰劣关系,而是为医生和患者提供了不同的治疗选择。具体选择哪一种药物,应基于患者的具体病情、合并症、合并用药、个人风险因素以及对不同副作用谱的耐受可能性,由富有经验的肺动脉高压专科医生进行全面评估后做出个体化决策。
参考资料:https://www.drugs.com
