杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的遗传性肌肉疾病，由编码抗肌萎缩蛋白的DMD基因发生突变引起。戈洛迪森（golodirsen，商品名为VYONDYS 53）是一种专门针对特定DMD基因突变患者的创新治疗药物。它被批准用于治疗那些DMD基因突变适合通过“外显子53跳跃”策略进行干预的患者。这意味着，并非所有DMD患者都适用此药，其适应症明确指向了由特定基因突变类型（即可导致53号外显子跳跃的突变）所致的杜氏肌营养不良。

戈洛迪森的作用机制基于一种称为外显子跳跃的分子生物学技术。其本质是一种磷酸二胺吗啉代寡核苷酸药物。在适合的患者体内，DMD基因的突变导致其信使RNA在拼装生成抗肌萎缩蛋白的过程中，错误地包含了第53号外显子，从而产生一个提前终止的指令，无法合成有功能的全长抗肌萎缩蛋白。

戈洛迪森能够特异性地与第53号外显子周围的RNA序列结合。这种结合如同在错误的拼图块上做了一个标记，引导细胞的剪接机制在加工RNA时“跳过”或忽略这个突变的外显子。跳过53号外显子后，剩余的RNA序列得以重新连接，虽然最终生成的抗肌萎缩蛋白比正常版本略短，但其关键的杆状结构和羧基末端功能域得以保留，从而部分恢复蛋白质的功能。这种经过修饰的、缩短的抗肌萎缩蛋白被称为“外显子53跳跃蛋白”，它能够在一定程度上稳定肌纤维膜，减缓肌肉的进行性损伤。

从治疗效果的角度来看，戈洛迪森旨在通过上述机制，在符合适应症的患者体内诱导产生部分功能性的抗肌萎缩蛋白，其根本治疗目标是减缓疾病的进展，稳定肌肉功能，并改善或维持患者的活动能力。临床评估主要关注药物是否能持续诱导目标蛋白的产生，以及相关的肌肉功能指标是否因此获得稳定或改善。作为一种针对疾病根源的治疗方法，它代表了DMD治疗从单纯症状管理向靶向精准治疗迈出的重要一步。患者需在专业医生指导下，通过每周一次的静脉输注规范用药，并在治疗前及过程中接受必要的医学监测，以确保治疗的安全性与适宜性。

需要明确的是，戈洛迪森并非治愈DMD的药物。作为一种疾病修饰疗法，其主要目标是通过修正基因表达的中间过程，延缓疾病的自然进程，为患者带来临床获益。每位患者的反应可能有所不同，长期疗效与安全性仍需在持续的医疗实践中予以关注和评估。

参考资料：https://www.drugs.com