阿思尼布/阿西米尼（Asciminib，商品名为信倍力）是一种口服靶向治疗药物，专门用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病慢性期患者。这类白血病具有一个明确的分子生物学特征，即存在一个特定的异常基因，而阿西米尼的作用机制正是精准地针对这一异常背后的核心驱动蛋白。

阿西米尼作用的直接分子靶点是ABL1激酶。在费城染色体阳性的白血病细胞中，由于基因异常融合，会产生一种被称为BCR::ABL1的异常融合蛋白。这种蛋白具有持续活化的ABL1激酶活性，如同一个失控的信号开关，不断驱动白血细胞不受控制地增殖，这是导致疾病发生和发展的根本原因。因此，能够抑制这一激酶活性的药物，构成了治疗此类白血病的基石。

然而，阿西米尼的独特之处在于它与众不同的作用方式。它并非作用于ABL1激酶上常见的ATP结合位点，而是特异性地结合在该激酶的另一个区域——肉豆蔻酰口袋。这种创新的结合机制，使得阿西米尼能够以不同于传统酪氨酸激酶抑制剂的方式抑制BCR::ABL1蛋白的活性。这种独特的作用位点带来了一些潜在的优势。例如，它可能与作用于ATP结合位点的传统药物没有交叉耐药性，为那些对现有疗法产生耐药的患者提供了新的希望。同时，由于其作用的高度特异性，理论上可能对与ABL1激酶结构相似的其他人体正常激酶影响较小，从而有可能带来差异化的安全性特征。

总的来说，阿西米尼是一种以BCR::ABL1融合蛋白中的ABL1激酶为精准靶点的药物。其核心的科学价值与临床意义，在于它通过结合“肉豆蔻酰口袋”这一全新位点来抑制靶点活性，这代表了一种针对这一经典致病靶点的创新治疗策略。这一作用机制决定了它在该疾病治疗序列中的特殊定位。患者在使用时，需严格遵循医嘱，通常的用法是每日两次、每次40毫克并在空腹状态下服用，以确保药物达到预期的吸收和疗效。

参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib