杜氏肌营养不良症（DMD）是一种由DMD基因突变引发的罕见遗传性肌肉疾病，主要影响男性儿童，患者通常在青少年时期因肌肉逐渐萎缩而失去行走能力，最终因呼吸或心脏衰竭危及生命。针对特定基因突变类型，戈洛迪森（golodirsen，商品名为VYONDYS 53）作为全球第二款获批的外显子跳跃治疗药物，为部分患者提供了延缓疾病进展的新选择。然而，其治疗过程中可能伴随的副作用需引起患者及家属的高度重视。

戈洛迪森的核心适应症为携带53外显子跳跃突变的DMD患者。这类患者的DMD基因中，第53号外显子因突变被异常跳过，导致肌营养不良蛋白（dystrophin）无法正常合成。戈洛迪森通过静脉输注的方式，将反义寡核苷酸递送至肌肉细胞，引导基因剪接机制“跳过”错误的外显子，使剩余外显子重新拼接成可编码功能性蛋白的序列。尽管生成的dystrophin为截短版本，但其仍能部分恢复肌肉细胞的支撑作用，延缓肌肉萎缩进程。

从临床实践观察，戈洛迪森对符合适应症的患者具有显著意义。部分患者在持续治疗后，肌肉力量下降速度减缓，运动功能维持时间延长，生活质量得到改善。然而，该药物并非“万能药”：其仅适用于部分的DMD患者（即携带53外显子跳跃突变者），且无法逆转已发生的肌肉损伤。此外，dystrophin的恢复程度因人而异，部分患者可能因基因突变复杂或肌肉损伤过重而疗效有限。

戈洛迪森的副作用涉及多个系统，需通过定期监测与主动管理降低风险：

1.肝功能异常：药物代谢过程中可能加重肝脏负担，导致转氨酶（如ALT、AST）升高。患者需在用药前及治疗期间每3-6个月检测肝功能，若出现乏力、食欲减退或黄疸等症状，需立即就医。

2.出血倾向：少数患者可能出现血小板减少或凝血功能异常，表现为牙龈出血、鼻出血或皮肤瘀斑。需避免剧烈运动或接触性活动，防止磕碰受伤。

3.过敏反应：输液过程中可能引发皮疹、发热、瘙痒或呼吸困难等过敏症状，严重者需紧急使用肾上腺素和抗组胺药物。为降低风险，首次输注时需在医疗机构观察1小时，后续输注前可预防性使用抗过敏药物。

4.肾脏负担：动物实验显示，高剂量戈洛迪森可能引发肾小管损伤，尽管人类中的风险较低，但仍需定期检测尿蛋白和肾功能。

5.局部反应：静脉输注部位可能出现疼痛、红肿或静脉炎，需确保药物充分稀释并控制输注速度，避免同一血管反复穿刺。

管理戈洛迪森副作用的关键在于“预防为主，早诊早治”：

1.定期监测：治疗初期每4周检测血常规、肝功能和肾功能，稳定后延长至每12周；每年进行一次心脏超声和肺功能评估。

2.症状管理：出现轻度过敏反应时，可减慢输注速度或暂停治疗；若发生严重过敏，需永久停药并转诊至专科医院。

3.生活方式调整：避免使用非甾体抗炎药（如布洛芬）以减少出血风险；保持均衡饮食，补充维生素D和钙质以维护骨骼健康。

4.多学科协作：患者需在神经肌肉专科医生、药剂师和康复治疗师的共同指导下制定个体化方案，确保用药安全与疗效最大化。

戈洛迪森为特定基因型DMD患者带来了希望，但其副作用管理需医患双方共同参与。通过科学监测与主动干预，可在延缓疾病进展的同时，最大限度保障患者的生活质量与安全。

参考资料：https://www.drugs.com