比美替尼，是一种口服小分子MEK抑制剂，属于靶向治疗药物中的关键成员，主要用于治疗存在特定基因突变的癌症类型。其核心作用机制是通过可逆性抑制MEK1和MEK2蛋白的活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。这一通路在多种癌症中异常激活，尤其是黑色素瘤，其中BRAF基因突变（如V600E或V600K）会持续驱动通路活化，导致癌细胞失控生长。比美替尼通过精准靶向MEK蛋白，有效切断了这一“恶性循环”。

该药物最常与BRAF抑制剂恩考芬尼（Encorafenib）联合使用，形成双重靶向治疗策略。BRAF抑制剂直接阻断突变BRAF蛋白的活性，而比美替尼则进一步抑制MEK蛋白，两者协同作用可显著增强抗肿瘤效果，同时延缓耐药性的产生。这种联合方案已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗无法切除或转移性的BRAF V600E/K突变型黑色素瘤，为患者提供了更持久的治疗选择。

比美替尼的代谢主要通过肝脏完成，其中UGT1A1酶介导的葡萄糖醛酸化是主要途径，约60%的药物以原形通过粪便排出，30%通过尿液排泄。其药代动力学特性相对稳定，受年龄、性别或轻度肝功能损害的影响较小，但中度至重度肝功能损害患者需调整剂量至每日30毫克，每两日一次，以降低药物暴露量过高带来的风险。

在安全性方面，比美替尼联合恩考芬尼的常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐和腹痛等，多数为轻至中度，通过剂量调整或对症支持治疗可管理。此外，需密切监测眼部毒性（如浆液性视网膜病变）、肝毒性、心肌病及出血等潜在风险，确保治疗安全。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11967