在靶向抗癌药物的研发浪潮中，佩米替尼（达伯坦）与塞普替尼作为两款具有代表性的创新药物，分别针对不同基因变异驱动的肿瘤类型展现出独特疗效。尽管二者均通过精准抑制特定信号通路实现抗肿瘤作用，但在作用靶点、适应症范围及临床应用场景上存在显著差异。

作用靶点：FGFR与RET的“精准狙击”

佩米替尼的核心机制聚焦于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族，尤其对FGFR2亚型具有高度选择性。当FGFR基因发生融合或重排时，会异常激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、血管生成及转移。佩米替尼通过阻断FGFR1-3的酪氨酸激酶活性，切断肿瘤细胞的“营养供应线”，从而抑制其生长扩散。这一特性使其成为FGFR2变异型胆管癌患者的首选靶向药物。

塞普替尼则针对转染重排基因（RET）的异常激活设计。RET基因突变或融合会持续激活RAS-MAPK、PI3K-AKT等致癌信号通路，驱动非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及甲状腺癌等多种恶性肿瘤的发生。塞普替尼作为全球首款高选择性RET抑制剂，可穿透血脑屏障，对中枢神经系统转移灶亦具抑制作用，其“广谱抗RET”特性覆盖了从儿童到成人的全年龄段患者。

适应症范围：从单一癌种到泛瘤种覆盖

佩米替尼的适应症高度聚焦于FGFR2融合或重排的晚期胆管癌，尤其针对既往接受过系统性治疗且无法手术切除的患者。这类患者传统化疗效果有限，佩米替尼的出现填补了治疗空白，显著延长了生存期并改善生活质量。此外，其在中国获批后迅速纳入多地惠民保目录，进一步提升了药物可及性。

塞普替尼的适应症则呈现“纵向深耕+横向拓展”的双重特征。纵向层面，它覆盖了RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌三大核心癌种；横向层面，2022年FDA批准其作为首款不限癌种的RET抑制剂，用于治疗其他实体瘤中RET基因融合的患者。这种“泛瘤种”特性使其成为RET变异驱动肿瘤的“通用解药”，尤其为罕见癌种患者提供了生存希望。

临床应用场景：后线治疗与一线治疗的角色分化

佩米替尼在中国主要作为二线治疗药物使用，适用于对传统化疗耐药或不耐受的晚期胆管癌患者。其口服给药方式及相对可控的副作用（如高磷酸血症、指甲毒性）使得患者耐受性良好，可长期维持治疗。

塞普替尼的临床定位则更具前瞻性。在非小细胞肺癌领域，它已通过III期临床研究验证了一线治疗的优越性，客观缓解率及无进展生存期均显著优于传统化疗方案。对于甲状腺癌患者，塞普替尼甚至可替代放射性碘治疗，成为首选系统治疗方案。此外，其儿童适应症的获批也填补了儿科肿瘤靶向治疗的空白。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102