塞瑞替尼/色瑞替尼（Ceritinib，商品名为赞可达）作为第二代ALK抑制剂，自2014年通过美国FDA加速审批上市以来，已成为ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要治疗选择。其通过抑制ALK融合蛋白的活性，精准阻断肿瘤细胞的生长信号通路，为克唑替尼耐药或不耐受的患者提供了新的治疗希望。然而，药物疗效的发挥与安全性管理密切相关，以下从适应症、用法用量及使用注意事项三方面，系统梳理其用药关键要点。

塞瑞替尼的核心适应症为ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其针对两类患者：一是经克唑替尼治疗后疾病进展的ALK阳性患者，二是因克唑替尼不良反应无法耐受的患者。ALK基因突变在非小细胞肺癌中占比约3%-7%，这类患者对传统化疗响应有限，而ALK抑制剂通过靶向治疗显著延长了生存期。需强调的是，用药前必须通过基因检测确认ALK融合状态，避免误用导致疗效不佳或资源浪费。

塞瑞替尼的初始推荐剂量为每日一次、每次450mg，需与食物同服。这一调整源于早期临床试验发现，空腹服用750mg时，患者因严重胃肠道反应（如腹泻、恶心、呕吐）导致治疗中断率较高，而降低剂量至450mg并随餐服用后，药物稳态浓度与空腹750mg组无显著差异，但胃肠道不良反应发生率显著下降。例如，某项对比研究中，随餐450mg组仅1例患者出现3级腹泻，而空腹750mg组3级腹泻发生率达14%。

用药时间需固定，建议每日同一时段服用，以维持血药浓度稳定。若漏服且距下次服药时间超过12小时，应补服漏服剂量；若不足12小时，则跳过该次剂量，避免双倍用药。治疗期间若发生呕吐，无需追加剂量，按原计划服用下次剂量即可。

以下是使用塞瑞替尼时的注意事项：
1. 肝脏毒性监测

塞瑞替尼可能引发药物性肝损伤，表现为转氨酶（ALT、AST）及胆红素升高。用药前需检测肝功能基线，治疗期间每月复查一次；若转氨酶升高超过3倍正常上限，需增加监测频率并使用保肝药物；若超过5倍或伴胆红素升高，需暂停用药，待指标恢复后重新评估是否继续治疗。例如，某患者用药3个月后ALT升至正常值5倍，经暂停用药并使用甘草酸制剂后，指标逐渐回落，后续调整剂量至300mg每日一次完成治疗。

2. 心脏风险防控

塞瑞替尼可能导致QT间期延长，增加室性心律失常风险，尤其在电解质紊乱（低钾、低镁）或合并使用延长QT间期药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药）的患者中风险更高。用药前需完善心电图检查，治疗期间定期监测QT间期；若出现头晕、晕厥等心律失常症状，应立即就医。对于先天性长QT综合征患者，需权衡利弊后谨慎使用。

3. 特殊人群用药调整

轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A、B级）患者无需调整剂量；重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者因药物清除能力下降，需将剂量降至300mg每日一次，并增加肝功能监测频率。孕妇及哺乳期女性禁用，因动物实验显示药物可能致胎儿骨骼畸形；有生育潜力的女性及男性患者伴侣需在治疗期间及停药后一定时间内使用有效避孕措施。

4. 药物相互作用管理

塞瑞替尼主要通过肝药酶CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂（如利托那韦、酮康唑）联用时，需将剂量减少约三分之一；与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英）联用时，可能降低疗效，需避免同时使用。此外，塞瑞替尼可能升高血糖，糖尿病患者需密切监测血糖，必要时调整降糖方案。

塞瑞替尼的疗效与安全性高度依赖于规范用药。患者需严格遵循医嘱，定期复查，及时反馈不良反应，医生则需根据个体情况动态调整治疗方案，共同实现疗效最大化与风险最小化的平衡。

参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib