西米普利单抗（Cemiplimab）作为一种全人源化PD-1抗体，在癌症治疗领域展现出显著优势，其核心价值体现在精准的免疫激活机制、多癌种适应症覆盖、长期生存获益及联合治疗潜力等方面，为晚期患者提供了突破性治疗选择。

西米普利单抗通过阻断PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1的结合，解除免疫系统“刹车”，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。这一机制避免了传统化疗对正常细胞的“无差别攻击”，显著降低治疗相关毒性。例如，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，其免疫相关不良反应发生率低于化疗，且多数为轻度至中度，通过激素治疗或剂量调整即可控制，患者生活质量得以维持。

该药物已获批用于多种难治性肿瘤的治疗，形成跨癌种应用格局。在皮肤鳞状细胞癌（CSCC）领域，西米普利单抗是首个获批治疗转移性/局部晚期CSCC的免疫疗法，填补了传统手术与放疗无法触及的晚期患者治疗空白。针对基底细胞癌（BCC），其成为首个获批用于Hedgehog通路抑制剂治疗失败或不耐受患者的免疫药物，为这类患者提供了新的生存希望。在非小细胞肺癌领域，西米普利单抗单药一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）且无EGFR/ALK/ROS1突变的晚期患者，显著延长生存期，且PD-L1表达水平越高，疗效越显著，尤其在PD-L1≥90%的患者中，中位总生存期可达近三年，5年生存率接近四成。

长期随访数据显示，西米普利单抗单药治疗可使晚期NSCLC患者的5年总生存率翻倍，中位总生存期延长近一倍，中位无进展生存期显著提升。这种持久疗效得益于其持续激活的免疫应答，即使治疗停止后，部分患者仍能维持长期缓解。此外，对于一线治疗进展的患者，继续使用西米普利单抗联合化疗可带来额外生存获益，中位总生存期进一步延长，为晚期患者提供了“治疗不停歇”的延续性方案。

西米普利单抗的联合治疗策略展现出更大潜力。例如，与mRNA疫苗BNT116联用治疗虚弱晚期NSCLC患者，客观缓解率达45%，疾病控制率达80%，中位无进展生存期接近10个月，且安全性可控。这种“疫苗+免疫”的组合通过激活特异性T细胞应答，克服了单药治疗的耐药性，为老年或体能状态差的患者提供了低毒高效的替代方案。此外，西米普利单抗还可与化疗、靶向药物等联用，进一步扩大受益人群。

参考资料：https://www.libtayohcp.com/