康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib，商品名为毕太维）作为一种口服小分子靶向药物，在肿瘤治疗领域展现出独特价值。其核心适应症包括BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、经治的转移性结直肠癌（CRC）以及BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这些适应症均基于其精准靶向BRAF基因突变蛋白的作用机制。

BRAF基因突变（如V600E/K）会导致激酶持续活化，异常激活下游MAPK/ERK信号通路，促进肿瘤细胞增殖与存活。康奈非尼通过选择性结合突变型BRAF蛋白的ATP结合位点，阻断其激酶活性，从而抑制信号通路过度激活。值得注意的是，该药物对野生型BRAF和CRAF激酶也有一定抑制作用，但临床研究显示其核心疗效源于对突变蛋白的靶向阻断。

在联合治疗方案中，康奈非尼常与MEK抑制剂比美替尼或EGFR抑制剂西妥昔单抗联用。这种组合策略可同时抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两个关键节点，延缓耐药性产生。例如，在黑色素瘤治疗中，康奈非尼与比美替尼的协同作用能更彻底阻断信号传导，减少肿瘤细胞通过旁路激活的逃逸机制。

尽管疗效显著，康奈非尼的副作用管理需重点关注。常见不良反应包括皮肤反应（如皮疹、干燥）、胃肠道症状（恶心、腹泻）及疲劳等。联合用药可能增加特定风险，如与比美替尼联用时需监测视力障碍和心肌损伤，与西妥昔单抗联用时需关注痤疮样皮炎和电解质紊乱。治疗期间需定期监测肝功能、心电图及电解质水平，及时调整剂量或暂停用药。

康奈非尼通过精准阻断BRAF突变驱动的信号通路，为特定基因型肿瘤患者提供了有效治疗选择。其作用机制与联合用药策略体现了现代肿瘤治疗从单靶点抑制向多通路调控的转变，为改善患者预后提供了新方向。

参考资料：https://www.braftovi.com/