斯帕森坦/司帕生坦（Sparsentan）作为一种创新药物，凭借其独特的双重受体拮抗机制，在治疗肾脏疾病领域展现出独特价值。该药物通过同时阻断内皮素A型受体（ETA）和血管紧张素II型受体（AT1），有效减少蛋白尿并延缓肾功能恶化，目前主要用于治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和具有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者。然而，其用药过程需严格遵循禁忌症与注意事项，以确保治疗安全。

斯帕森坦的禁忌症主要涉及两类核心风险：妊娠风险与药物相互作用风险。首先，妊娠女性禁用该药物。动物生殖研究显示，司帕生坦可能对胎儿造成严重损害，包括器官发育异常甚至死亡。因此，所有有生育能力的女性在用药前需确认未怀孕，并在治疗期间及停药后1个月内采取有效避孕措施，同时每月进行妊娠检测。若患者已怀孕或计划怀孕，必须立即停药并咨询医生。

其次，药物相互作用禁忌需严格遵守。斯帕森坦禁止与肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂（如血管紧张素受体阻滞剂ARB、血管紧张素转换酶抑制剂ACEI）、内皮素受体拮抗剂（ERA）及阿利吉仑联用。这类组合可能引发低血压、高钾血症、急性肾损伤等严重不良反应，甚至危及生命。例如，在临床试验中，与厄贝沙坦（一种ARB类药物）联用的患者，低血压相关不良事件发生率显著高于单药治疗组。

除禁忌症外，斯帕森坦的使用还需关注多项注意事项，以降低潜在风险。肝功能监测是首要任务。由于内皮素受体拮抗剂可能引发转氨酶升高甚至肝衰竭，患者需在用药前评估肝功能，并在治疗前12个月每月监测血清转氨酶和总胆红素，之后每3个月复查一次。若出现恶心、黄疸、右上腹疼痛等肝毒性症状，应立即停药并就医。对于转氨酶升高超过正常值上限3倍的患者，需暂停用药直至指标恢复正常，且仅在无临床症状时方可重新启用。

肾功能保护同样关键。斯帕森坦可能通过抑制肾素-血管紧张素系统导致急性肾损伤，尤其对肾动脉狭窄、慢性肾病或血容量不足的患者风险更高。因此，用药期间需定期监测血肌酐、尿素氮等指标，若肾功能显著下降，应考虑暂停或终止治疗。此外，高钾血症的预防也不容忽视。晚期肾病患者或同时使用保钾利尿剂、钾补充剂的患者，需密切监测血钾水平，必要时调整药物剂量。

体液潴留的管理需个体化。内皮素受体拮抗剂可能引发外周水肿，严重者需评估利尿剂使用情况并调整剂量。例如，对于合并心力衰竭的患者，医生可能需权衡利弊后决定是否继续用药。低血压的预防则需通过调整降压药方案实现。若患者在使用斯帕森坦期间出现头晕、乏力等低血压症状，医生可能建议减少其他降压药剂量或维持血容量稳定。

为确保用药安全，斯帕森坦的获取与使用受到严格限制。该药物仅能通过风险评估与缓解策略（REMS）项目获得，处方医生需完成专项培训，患者需签署知情同意书并遵守监测要求，配药药房也需通过认证。这一流程旨在强化医患沟通，确保患者充分理解用药风险并配合监测。

此外，特殊人群用药需谨慎。老年人无需调整剂量，但需密切监测不良反应；儿童的安全性与有效性尚未确立，暂不推荐使用；哺乳期女性应避免用药，以防药物通过乳汁影响婴儿。对于肝功能不全患者，若转氨酶升高超过正常值上限3倍，需禁用斯帕森坦；若患者已存在严重肝损伤（如Child-Pugh C级），则绝对禁止用药。

斯帕森坦为FSGS和IgA肾病患者提供了新的治疗选择，但其用药过程需严格遵循禁忌症与注意事项。从妊娠风险到药物相互作用，从肝功能监测到肾功能保护，每一步都需医患双方共同谨慎对待。唯有如此，方能在控制疾病进展的同时，最大限度保障患者安全。

参考资料：https://www.sparsentan.com/