马吉妥昔单抗是一种针对HER2阳性转移性乳腺癌的靶向治疗药物，主要用于既往接受过两种或两种以上抗HER2方案（至少一种用于转移性疾病）的成年患者。这类乳腺癌约占全部乳腺癌的15%-20%，其特征是癌细胞表面过度表达HER2蛋白，这种蛋白会持续激活细胞增殖信号通路，导致肿瘤快速生长、侵袭性增强，且更容易发生脑转移等远处转移，患者预后通常较差。传统抗HER2药物虽能阻断HER2信号传导，但部分患者仍会因耐药或疾病进展需要后线治疗，而马吉妥昔单抗通过独特的双重作用机制，为这类患者提供了新的生存希望。

该药物的核心作用机制围绕HER2受体展开，首先通过特异性结合HER2受体的胞外结构域，直接阻断HER2与自身或其他表皮生长因子受体家族成员（如EGFR、HER3）形成异二聚体，从而切断下游促癌信号通路的传导，抑制肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成。这一过程与曲妥珠单抗等传统抗HER2药物类似，但马吉妥昔单抗在此基础上进行了关键优化——其Fc段（抗体恒定区）通过工程化改造，将5个关键氨基酸位点进行替换，显著增强了与免疫细胞表面激活型受体FcγRIIIa（CD16A）的亲和力，同时降低了与抑制型受体FcγRIIb（CD32B）的结合能力。这种改造使得马吉妥昔单抗在结合HER2后，能更高效地招募自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞等免疫效应细胞，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。

ADCC效应的增强是马吉妥昔单抗区别于传统药物的核心优势。传统抗HER2药物的ADCC活性受患者基因型影响显著，例如约85%人群携带的FcγRIIIa-158F等位基因会降低抗体与CD16A的结合力，导致治疗效果减弱。而马吉妥昔单抗的Fc优化设计，使其对CD16A的亲和力提升数倍，即使在这类基因型患者中仍能维持较强的ADCC活性，从而扩大受益人群范围。此外，该药物还能减少HER2胞外结构域的脱落——这一过程会释放可溶性HER2片段，这些片段可与抗HER2药物结合，形成“分子陷阱”降低药物疗效，而马吉妥昔单抗通过稳定HER2受体结构，有效抑制了这一现象，进一步保障了治疗效果。

在临床应用中，马吉妥昔单抗通过静脉输注给药，每3周一次，可与化疗药物联合使用。其双重作用机制不仅直接抑制肿瘤生长，还能通过激活免疫系统形成持续抗肿瘤效应，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了三线及以上治疗的新选择，尤其对既往治疗耐药或脑转移的患者具有重要价值。

参考资料：https://www.margenza.com/