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2019年5月10日,美国食品药品监督管理局批准雷莫芦单抗作为肝细胞癌(HCC)的单一药物,用于甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/mL且之前接受过索拉非尼治疗的患者。
雷莫芦单抗通过与VEGFR2结合,雷莫芦单抗阻止其配体(VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D)的结合,从而阻止VEGF刺激的受体磷酸化和下游配体诱导的人内皮细胞的增殖、通透性和迁移。
批准基于REACH-2(NCT 02435433),这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,涉及292名AFP ≥ 400 ng/mL的晚期HCC患者,这些患者在索拉非尼治疗或治疗后出现疾病进展或不耐受。患者被随机分组(2:1)接受每2周静脉输注一次雷莫芦单抗 8 mg/kg加最佳支持治疗(BSC)或安慰剂加BSC,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
该试验的主要终点是总生存期(OS)。接受雷莫芦单抗的患者的估计中位OS为8.5个月(7.0,10.6),接受安慰剂的患者为7.3个月(5.4,9.1)(HR 0.71;95% CI: 0.53,0.95;p=0.020)。
在接受单一药物雷莫芦单抗治疗的HCC患者中观察到的最常见的不良反应(发生率比安慰剂高≥ 15%和≥ 2%)为疲劳、外周水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水。最常见的实验室异常(≥ 30%,发生率比安慰剂高≥ 2%)是低白蛋白血症、低钠血症和血小板减少症。推荐的ramucirumab剂量为每2周静脉注射8 mg/kg。