- 相关文章
非戈替尼(Filgotinib)是一种口服的选择性Janus激酶(JAK)1抑制剂,主要用于治疗自身免疫性疾病,其核心作用机制是通过抑制JAK1酶活性,阻断细胞内信号转导通路,减少促炎细胞因子(如IL-6、IL-23)的产生,从而减轻炎症反应和关节损伤。该药物适用于两类主要适应症:
类风湿性关节炎(RA):针对中度至重度活动性RA患者,尤其是对甲氨蝶呤(MTX)或其他疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)治疗无效或不耐受者。非戈替尼可单独使用,或与MTX/DMARDs联合治疗。标准剂量为每日一次200mg口服,但需根据患者风险因素调整:对于存在静脉血栓栓塞(VTE)、主要不良心血管事件(MACE)或恶性肿瘤风险增加的成人患者,初始剂量建议为每日一次100mg;若疾病控制不佳,可在医生指导下增至200mg。长期治疗时,应遵循“最低有效剂量”原则,以平衡疗效与安全性。
溃疡性结肠炎(UC):适用于中度至重度活动性UC患者,当常规治疗(如5-氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂)或生物制剂无效、不耐受或有禁忌时,非戈替尼可单独使用或与皮质类固醇联合治疗。其用药方案分为诱导治疗和维持治疗:诱导治疗阶段,推荐剂量为每日一次200mg口服,持续10周;若临床反应不佳,可延长12周诱导治疗。若持续治疗22周后仍未达到预期效果,需停用药物。维持治疗阶段,标准剂量仍为每日一次200mg;对于VTE、MACE和恶性肿瘤风险增加的患者,剂量调整为每日一次100mg;若疾病发作,可增至200mg。同样需遵循长期最低有效剂量原则。
用药注意事项:非戈替尼需在专业医生指导下使用,治疗前应评估患者感染风险(如结核病筛查)、肝功能及心血管状态。用药期间需定期监测血常规、尿常规、肝功能(ALT/AST)、肾功能(eGFR)及炎症指标(如血沉、C反应蛋白)。对于合并间质性肺病的患者,初始剂量建议为100mg,并通过影像学评估肺间质变化。若出现严重感染(如发热、呼吸急促),应立即暂停用药,待感染控制后重启治疗。
特殊人群用药:孕妇及哺乳期妇女禁用,因动物实验显示生殖毒性。有生育能力的女性在治疗期间及停药后至少一周内需采取有效避孕措施。75岁及以上老年患者建议从100mg起始,若治疗8周后疾病活动度改善不足30%,可谨慎增至200mg。中度至重度肾功能损害患者(肌酐清除率15-50mL/min)建议每日一次100mg,低于15mL/min者禁用。

药物相互作用:非戈替尼不宜与其他免疫调节药物联用,因可能增加感染或肝损伤风险。避免与酒精或标准剂量痛风药物同服,以防加重肝功能损害。与甲氨蝶呤联用时,需增加血常规监测频率,重点关注白细胞和血小板计数变化。
不良反应管理:常见副作用包括头痛、恶心、上呼吸道感染、尿路感染及淋巴细胞减少。较严重副作用包括失眠、抑郁、疲劳、腹泻及呼吸道感染。需警惕血栓形成、感染及肝功能损害等严重不良反应,若出现需立即就医。
非戈替尼通过精准的剂量调整和动态监测体系,为RA和UC患者提供了安全有效的治疗选择,但需严格遵循医嘱,定期评估疗效与安全性,以实现个体化治疗目标。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB14845
