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达利雷生(daridorexant,商品名为科唯可)作为新一代双重食欲素受体拮抗剂(DORA),其作用机制的核心在于精准调控人体睡眠-觉醒节律,为失眠治疗开辟了科学路径。这一创新药物通过靶向食欲素系统,实现了对睡眠障碍的根源性干预。
食欲素神经肽(包括食欲素A和B)由下丘脑分泌,是维持觉醒状态的关键物质。正常情况下,食欲素水平在白天升高以维持清醒,夜间下降以促进睡眠。然而,失眠患者常存在食欲素信号异常亢进的问题,导致大脑持续处于过度觉醒状态,表现为入睡困难、夜间频繁觉醒或早醒等典型症状。达利雷生通过竞争性结合食欲素1受体(OX1R)和食欲素2受体(OX2R),阻断促觉醒神经肽与受体的结合,从而降低异常升高的食欲素活性。这种作用机制不干扰正常的睡眠结构(如深睡眠、REM睡眠),而是温和地抑制过度觉醒信号,帮助大脑自然过渡到睡眠模式。
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与传统镇静催眠药物相比,达利雷生的优势在于其作用靶点的特异性。苯二氮䓬类药物和非苯二氮䓬类药物通过广泛抑制中枢神经系统活性来诱导睡眠,但可能引发次日残留效应、认知功能受损及药物依赖等问题。而达利雷生仅针对食欲素系统,避免了全脑镇静的弊端,其半衰期约8小时,与人体自然睡眠周期高度契合。睡前服用可有效减少夜间觉醒次数,同时避免次日昏睡感,患者日间功能(如注意力、记忆力)得以保留。
临床实践表明,达利雷生对后半夜睡眠维持的改善尤为突出。这与其作用机制密切相关:夜间后半段,人体自然食欲素水平可能因代谢波动而再次升高,达利雷生通过持续阻断受体结合,可稳定抑制觉醒信号,延长深度睡眠阶段。此外,该药物未被列入精神药品管制目录,长期使用无成瘾性及戒断反应,停药后亦无反跳性失眠,为慢性失眠患者提供了安全可靠的治疗选择。
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