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卡博替尼(Cabozantinib)作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,凭借其独特的分子机制和广谱抗癌特性,在肿瘤治疗领域展现出显著的临床价值。其核心作用在于同时抑制MET、VEGFR1/2/3、AXL、RET等至少9个关键受体酪氨酸激酶的活性,通过阻断肿瘤细胞增殖、迁移及血管生成所需的信号通路,实现对多种实体瘤的精准打击。
在甲状腺癌治疗中,卡博替尼胶囊被批准用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者。这类患者常伴随RET基因突变,传统治疗手段效果有限。卡博替尼通过抑制RET及MET通路,有效阻断肿瘤细胞的生长信号传导,同时减少肿瘤血管生成所需的营养供应。临床试验显示,对于携带RET M918T突变的患者,卡博替尼可显著延长总生存期,部分患者生存期延长超一倍。其胶囊剂型需每日空腹服用140毫克,严格区分于片剂,以确保药物在胃肠道的稳定吸收。

针对晚期肾细胞癌(RCC),卡博替尼片剂提供两种治疗方案:作为单药治疗时,每日60毫克可显著延缓疾病进展,尤其适用于既往接受过抗血管生成治疗的患者;与免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗联合使用时,卡博替尼剂量调整为每日40毫克,通过抑制VEGFR通路降低肿瘤微环境中的免疫抑制因子,同时增强T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤,形成协同抗癌效应。这种联合方案已成为晚期肾癌的一线治疗选择,显著提高患者的无进展生存期和总生存率。
在肝细胞癌(HCC)治疗领域,卡博替尼为既往接受索拉非尼治疗后病情进展的患者提供了新选择。其通过抑制VEGFR和MET通路,阻断肿瘤血管生成并诱导肿瘤细胞凋亡。每日60毫克的剂量可有效控制肿瘤生长,缓解腹痛、乏力等症状,改善患者生活质量。
对于分化型甲状腺癌(DTC)患者,卡博替尼适用于既往VEGFR靶向治疗后病情进展且放射性碘难治或不适合放射性碘治疗的群体。这类患者常伴随肿瘤细胞对传统治疗的耐药性,卡博替尼通过多靶点抑制作用,重新激活抗肿瘤免疫反应,延缓疾病进展。体表面积≥1.2平方米的成人及12岁以上儿童患者,每日服用60毫克可获得稳定疗效。
卡博替尼的作用机制涵盖抑制肿瘤生长、抗血管生成、调节免疫及抑制转移四大维度。其通过阻断MET通路降低肿瘤细胞的侵袭能力,减少骨转移和肺转移的发生;抑制VEGFR通路可显著减少肿瘤微血管密度,切断肿瘤的营养供应;同时,卡博替尼能增强树突状细胞对肿瘤抗原的呈递能力,激活CD8+T细胞的杀伤功能,形成“靶向+免疫”的双重抗癌模式。
用药期间需严格遵循剂量调整原则。若出现3级或4级不良反应,如严重高血压、手足皮肤反应或蛋白尿,需暂停用药直至症状缓解至1级,随后以降低剂量重新开始治疗。例如,原每日140毫克剂量可调整为100毫克,60毫克剂量可调整为40毫克。此外,患者需避免食用葡萄柚等抑制CYP3A4酶活性的食物,以防药物代谢异常导致血药浓度波动。治疗期间应定期监测血压、肝功能及甲状腺功能,及时处理可能出现的肾上腺功能不全或可逆性后部白质脑病综合征等严重不良反应。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib
