佩米替尼是由信达生物与美国Incyte公司联合开发的靶向抗肿瘤药物，属于选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3酪氨酸激酶抑制剂。作为全球首款针对FGFR基因变异的靶向疗法，该药物通过精准阻断异常激活的FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡并抑制血管生成，为特定基因异常的肿瘤患者提供了创新治疗选择。

核心适应症：FGFR基因变异相关肿瘤

1. 胆管癌（CCA）
佩米替尼是中国首个获批用于胆管癌的靶向药物，适用于既往接受过至少一种系统性治疗（如含铂化疗）且经基因检测确认存在FGFR2融合或重排的局部晚期、转移性或不可手术切除的成人患者。胆管癌是第二常见的原发性肝胆恶性肿瘤，亚洲地区发病率较高，约70%患者首次诊断时已处于晚期阶段，传统化疗疗效有限。佩米替尼通过抑制FGFR2信号通路，有效控制肿瘤进展，真实世界研究显示其总缓解率达59.2%，中位无进展生存期7.4个月，显著改善患者生存质量。

2. 骨髓/淋巴肿瘤（MLN）
2022年，美国FDA批准佩米替尼用于治疗成人复发或难治性骨髓/淋巴肿瘤伴FGFR1重排的患者。这类罕见血癌具有侵袭性，传统治疗方案效果不佳。佩米替尼通过靶向FGFR1重排，阻断肿瘤细胞增殖信号，为患者提供新的治疗希望。

用药方案：个体化剂量与周期管理

胆管癌患者需遵循“14天连续用药+7天停药”的21天周期模式，每日口服13.5毫克。若漏服超过4小时或出现呕吐，无需补服，按原计划继续用药。治疗期间需定期监测血磷水平，当血清磷酸盐浓度超过5.5毫克/分升时，启动低磷饮食干预；超过7毫克/分升则需暂停用药或调整剂量。

骨髓/淋巴肿瘤患者采用持续每日13.5毫克口服方案，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。对于重度肾功能不全（肌酐清除率15-29毫升/分钟/1.73平方米²）或重度肝功能损伤（总胆红素>3倍正常上限）的患者，剂量需调整至每日9毫克。

特殊人群用药：精准评估与风险管控

妊娠期与哺乳期女性禁用佩米替尼。动物实验显示其具有胚胎毒性，可能引发胎儿畸形或流产。育龄女性在治疗期间及停药后1周内必须采取双重避孕措施，哺乳期女性需暂停哺乳。

老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需密切监测不良反应，如高磷血症、干眼症等。儿童患者的安全性与有效性尚未确立，临床暂不推荐使用。

药物相互作用方面，需避免与强效/中效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）或诱导剂（如利福平）联用。若必须联用，需根据抑制剂类型将佩米替尼剂量减至9毫克或4.5毫克，并在停用抑制剂3个半衰期后恢复原剂量。

临床意义：填补未满足的医疗需求

佩米替尼的上市为FGFR基因变异肿瘤患者提供了精准治疗选择。其作用机制明确，通过选择性抑制FGFR信号通路，有效控制肿瘤进展。对于胆管癌患者，该药物突破了传统化疗的疗效瓶颈，显著延长无进展生存期；对于骨髓/淋巴肿瘤患者，则填补了复发难治性病例的治疗空白。

目前，佩米替尼已在中国、美国等多地获批，但尚未纳入国家医保目录。随着数据的积累，佩米替尼在FGFR基因变异肿瘤中的长期疗效与安全性将得到进一步验证，为更多患者带来生存希望。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102