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阿帕他胺(安森珂)治疗前列腺癌的作用机制与临床疗效

阿帕他胺(Apalutamide商品名安森珂)作为新一代雄激素受体抑制剂,在前列腺癌治疗领域展现出独特价值。其核心适应症覆盖两类进展期患者:转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)及非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC),通过精准阻断雄激素信号通路,为患者提供延缓疾病进展的治疗选择。

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阿帕他胺通过竞争性结合雄激素受体(AR)的配体结合域,直接抑制受体激活。其作用机制包含三重关键环节:首先,阻断雄激素与AR的结合,切断促癌信号的启动;其次,抑制AR核转位过程,阻止受体进入细胞核与DNA结合;最后,干扰AR介导的转录活性,从基因表达层面抑制癌细胞增殖。这种多靶点抑制模式,使阿帕他胺既能应对去势治疗后的AR过表达,又可克服受体突变导致的耐药性。值得注意的是,其主要代谢物N-去甲基阿帕他胺仍保留部分活性,形成持续抑制效应。

nmCRPC患者中,阿帕他胺显著延缓肿瘤转移进程。临床观察显示,多数患者用药后前列腺特异性抗原(PSA)水平持续下降,提示肿瘤活性受到抑制。对于mCSPC患者,联合雄激素剥夺疗法(ADT)可增强抗肿瘤效果,部分患者实现肿瘤体积缩小,骨痛、排尿困难等症状得到改善。长期随访发现,该方案能延长患者无进展生存期,降低疾病恶化风险。

治疗期间需密切监测不良反应,常见症状包括疲劳、皮疹及甲状腺功能减退。建议每3个月复查PSA、骨扫描及影像学检查,出现骨痛或排尿困难等症状时及时调整方案。患者应避免食用葡萄柚及其制品,防止干扰药物代谢。

 

参考链接:https://www.drugs.com

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