奥希替尼（Osimertinib），商品名泰瑞沙，是一种口服的分子靶向治疗药物，属于第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。它的适应症主要集中于携带特定EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者。具体而言，它可用于肿瘤切除后EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性患者的辅助治疗，以降低复发风险；也作为上述突变类型转移性非小细胞肺癌的一线治疗选择。此外，它在一线治疗中还可与化疗联合。尤为重要的是，奥希替尼是经前期EGFR TKI药物治疗后出现疾病进展，且经检测确认存在EGFR T790M耐药突变患者的标准治疗方案。其应用严格依赖于基因检测结果，体现了精准医疗的原则。

从作用机制上看，奥希替尼的核心在于其能够精准且不可逆地抑制驱动肿瘤生长的突变型EGFR蛋白。EGFR是细胞表面的一种蛋白质，在正常状态下接收信号调控细胞生长与分裂。然而，特定的突变（如外显子19缺失和L858R）会导致该受体持续处于激活状态，即使没有外界信号刺激，也会驱动肿瘤细胞无限增殖。第一代和第二代EGFR TKI药物能够有效抑制这些初始突变，但肿瘤细胞常会产生新的T790M突变作为耐药机制，使原有药物失效。奥希替尼的独特之处在于，其分子结构经过优化，能够高效且选择性地与携带T790M突变及其他敏感突变的EGFR结合，形成不可逆的共价连接，从而永久性地关闭异常的生长信号。同时，它对野生型EGFR的抑制作用相对较弱，这被认为是其皮疹、腹泻等传统EGFR抑制剂相关副作用相对减轻的结构基础。临床前研究还显示，奥希替尼及其活性代谢产物能够有效穿透血脑屏障，这对于预防和治疗肺癌脑转移具有重要的临床意义。

在治疗效果方面，奥希替尼凭借其独特的作用机制，在临床研究中展现出显著的优势。对于存在T790M耐药突变的患者，它能够有效逆转耐药，重新控制肿瘤生长。作为一线治疗方案，与早期EGFR TKI药物相比，它能显著延长患者的无进展生存期，并更有效地降低中枢神经系统转移事件的发生风险。在术后辅助治疗领域，它能够显著延长患者的无病生存期，降低了疾病复发的概率。然而，与所有有效药物一样，奥希替尼也存在一系列需要管理的不良反应。最常见的不良反应包括实验室指标异常，如白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血。此外，腹泻、皮疹、肌肉骨骼疼痛、指甲毒性、皮肤干燥、口腔炎、疲劳和咳嗽等也是临床上较为常见的情况。这些副作用大多为轻至中度，通过对症支持治疗和必要的剂量调整通常可以得到有效管理，从而在保证疗效的同时维持患者的生活质量。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09330