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塞利尼索(Selinexor),是一种口服的靶向治疗药物。它在临床上主要用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤这两种血液系统恶性肿瘤。对于多发性骨髓瘤,其应用分为两种情况:一是与硼替佐米和地塞米松联合,用于至少接受过一次治疗的成年患者;二是与地塞米松联合,用于治疗既往接受过多种药物(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体)且治疗后病情仍然难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。此外,它也适用于治疗经过至少两次全身治疗后复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。
从治疗效果来看,塞利尼索通过抑制核输出蛋白1(XPO1),使在癌细胞核内发挥抑癌功能的蛋白质留在核内,同时将致癌蛋白的信使RNA滞留于核内,从而重新激活癌细胞自身的凋亡程序,并抑制其增殖。这种促使癌细胞走向死亡的作用方式,与常规化疗及其他靶向药物截然不同。
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然而,这种强效且独特的作用机制也带来了较为明显的不良反应,需要进行积极的管理。塞利尼索最常见的不良反应主要涉及消化系统和全身性症状。胃肠道反应非常普遍,患者常出现恶心、呕吐、食欲不振、腹泻以及体重减轻。骨髓抑制也是需要密切关注的问题,可能导致血小板计数、中性粒细胞计数和血红蛋白水平下降,增加出血、感染和贫血的风险。此外,许多患者会经历不同程度的疲劳、乏力以及低钠血症。这些副作用虽然常见,但大多可以通过规范的预防性和支持性治疗得到控制或缓解。例如,在给药前常规使用止吐药物,可以有效预防恶心和呕吐;在治疗期间定期监测血常规和电解质,便于及时干预骨髓抑制和电解质紊乱。
综上所述,塞利尼索作为一种开创性的核输出抑制剂,为复发难治的多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤患者提供了治疗选择。其治疗效果源于对癌细胞核内信号通路的独特干预,而其不良反应则要求医患双方共同面对并积极管理。通过严密的患者监护和及时的支持治疗,帮助患者尽可能地从治疗中获得最大益处。
参考资料:https://www.selincro.com/
