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曲美替尼(Trametinib),商品名迈吉宁,是一种在肿瘤靶向的激酶抑制剂。它的临床应用并非普适于所有肿瘤患者,而是具有高度的精准性和特异性,其根本在于针对特定的BRAF基因突变。BRAF V600突变是多种恶性肿瘤中一个关键的驱动基因,它会导致细胞内的MAPK信号通路被持续、异常地激活,从而驱动肿瘤细胞的无限增殖和存活。曲美替尼的作用机制正是通过抑制该通路中的MEK蛋白,来阻断这一失控的信号传导,进而抑制肿瘤的生长。
曲美替尼可以作为单药治疗,用于携带BRAF V600E或V600K突变的、不可切除或转移性的黑色素瘤患者,且这些患者既往未曾接受过任何BRAF抑制剂的治疗。然而,在更多的临床场景中,曲美替尼是与另一种BRAF抑制剂——达拉非尼联合使用的。这种联合策略能够同时攻击RAF/MEK/ERK信号通路中两个相邻但又不同的关键节点,产生协同增效的作用,从而更加强力地抑制肿瘤,并能在一定程度上延缓耐药性的出现。
曲美替尼与达拉非尼的联合治疗方案,其适应症已覆盖了多种不同的肿瘤类型和疾病阶段。在黑色素瘤方面,它不仅用于不可切除或转移性的晚期患者,也延伸至完全切除后但已累及淋巴结的患者,作为降低复发风险的辅助治疗。此外,这一组合方案还将治疗领域成功拓展至非小细胞肺癌,用于治疗BRAF V600E突变的转移性患者。对于局部晚期或转移性的间变性甲状腺癌这一难治性肿瘤,若存在BRAF V600E突变且缺乏满意的局部治疗方案,联合疗法也提供了一个重要的治疗选择。尤为值得注意的是,该方案还惠及了成人和儿童实体瘤患者,包括6岁及以上不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童,以及1岁及以上需要全身治疗的低级别胶质瘤儿童患者,这体现了其应用范围的广泛性。
总而言之,曲美替尼代表了一种精准医疗的理念,其适应症的核心是BRAF V600突变这一生物标志物,而非传统的器官或组织学类型。它的应用,无论是单药还是与达拉非尼联用,都改善了许多携带相应突变患者的治疗情况。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB08911