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他泽司他(Tazemetostat,商品为达唯珂)是一种口服的选择性EZH2抑制剂,适用于治疗特定类型的恶性肿瘤。其主要适应症涵盖两个方面:一是用于治疗EZH2基因突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者,前提是这些患者没有令人满意的替代治疗选择;二是用于治疗不适合完全手术切除的晚期上皮样肉瘤成人患者。
在标准用法用量方面,他泽司他的成人推荐剂量相对固定。患者需每日口服两次,每次800毫克(即总日剂量为1600毫克),建议间隔约12小时服药,可与食物同服或空腹服用。治疗应持续进行,直至观察到疾病出现影像学或临床进展,或者患者出现了无法耐受的毒性反应为止。这种持续给药方案旨在通过稳定的药物暴露来持续抑制肿瘤生长。
当患者出现特定级别的毒性反应时,需要根据其严重程度采取相应的剂量调整措施。通常,对于发生的2级及以上不良事件,临床处理原则包括暂停用药,等待不良反应减轻至特定级别后,考虑以降级后的剂量重新开始治疗。具体的减量策略通常是阶梯式的:首次减量可考虑将每次给药剂量从800毫克降至600毫克;若再次出现需要干预的毒性,则可能进一步降至每次400毫克。值得注意的是,如果患者在经历两次剂量降低后,仍然出现无法耐受的严重不良反应,或者任何原因导致的用药延迟超过四周仍无法恢复,又或者出现了特定类型的4级血液学毒性,通常建议永久停止使用他泽司他治疗。
除了根据不良反应严重程度进行调整外,对于同时服用其他药物的患者,还需特别注意药物间相互作用的潜在风险。例如,他泽司他与某些强效CYP3A抑制剂合并使用时,可能需要调整剂量或选择替代药物,以避免因代谢相互作用导致的血药浓度异常升高,从而增加毒性风险。综上所述,他泽司他的成人剂量管理是一个动态且个体化的过程,其核心在于通过密切的临床监测、及时准确的毒性评估以及规范有序的剂量调整,在有效控制肿瘤与管理治疗相关毒性之间寻求最佳平衡,从而为患者争取最大临床获益。
参考资料:https://www.tazverik.com/