塞瑞替尼（色瑞替尼，Ceritinib），商品名赞可达，是一种针对间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌的分子靶向治疗药物。其适应症明确聚焦于经检测确认存在ALK基因融合阳性的晚期非小细胞肺癌患者。这一特定人群在肺癌中虽然所占比例不高，但由于ALK基因作为明确的致癌驱动因子，针对该靶点的精准治疗显得尤为重要。塞瑞替尼的出现，为这部分患者提供了继第一代ALK抑制剂之后的一个重要治疗选择，尤其适用于对初始治疗产生耐药或不耐受的患者。

从作用机制分析，塞瑞替尼是一种高效、选择性的ALK酪氨酸激酶抑制剂。其核心作用在于能够高度特异性地与ALK激酶结构域结合，从而抑制该激酶的磷酸化过程，最终阻断由ALK异常活化所驱动的下游信号通路。这些信号通路是肿瘤细胞实现其恶性生物学行为，包括不受控的增殖、抵抗程序性死亡以及获得侵袭转移能力的关键所在。值得注意的是，塞瑞替尼在设计上对ALK靶点具有高度的选择性，这有助于在一定程度上减少对无关靶点的作用，从而可能带来相对改善的安全性特征。更为重要的是，临床前研究显示，塞瑞替尼对多种导致第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药的常见突变仍然保持抑制活性，这使得它能够克服部分耐药机制，成为解决治疗困境的有效策略之一。

在治疗效果方面，塞瑞替尼在临床应用中展现了抗肿瘤功效。对于先前接受过克唑替尼治疗并出现疾病进展或无法耐受毒副作用的ALK阳性非小细胞肺癌患者，塞瑞替尼作为后续治疗选择，能够有效地再次控制肿瘤生长，显示出明确的临床获益。它不仅能够针对中枢神经系统病灶产生治疗作用，这对于控制肺癌常见的脑转移具有重要意义，同时其给药方案也经历了优化。最初的较高剂量空腹给药方案因胃肠道不良反应相对明显，后经研究证实，调整为较低剂量并与食物同服后，能够在保持相近疗效的同时，显著提高患者的耐受性和长期服药的生活质量，这使得治疗更容易持续进行。总体而言，塞瑞替尼通过其精准的作用机制，在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗序列中确立了其承上启下的重要地位，为患者提供了延长生存期并改善生活质量的宝贵机会。

参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib