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阿达格拉西布(Adagrasib)作为一种高效的KRAS G12C抑制剂,为携带特定突变的晚期非小细胞肺癌和结直肠癌患者提供了一项靶向治疗选择。确保该药物的安全有效使用,关键在于遵循其标准的给药方案,并熟练掌握在特殊情况下进行剂量调整的原则。规范的用药管理是最大化治疗效果、同时将不良反应控制在可接受范围内的基础。
在适应症方面,阿达格拉西布目前主要适用于经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者,以及同样携带此突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者。在使用本品前,必须通过经过验证的检测方法证实肿瘤组织中存在KRAS G12C突变,这是确保治疗精准性和有效性的首要前提。该药物通常用于既往接受过至少一种系统性治疗后的患者,其地位是二线或后线治疗。
关于用法用量,阿达格拉西布的推荐标准剂量为每次600毫克,口服给药,每日两次(大致间隔12小时),直至疾病出现进展或患者产生无法耐受的毒性反应。药物可与食物同服或空腹服用,但应整片吞服,不可咀嚼、压碎或分割。对于日常服药,若发生漏服情况,有明确的补服原则需要遵守。如果距离下一次预定服药时间超过6小时,患者应尽快补服漏掉的剂量;反之,如果已不足6小时,则不应补服,只需在原定时间服用下一次剂量即可。重要的是,不可为了弥补漏服剂量而一次性服用双倍剂量,以免导致血药浓度过高,增加毒性风险。
当患者出现不良反应时,剂量的调整是管理毒副作用的必要手段。剂量调整通常采取阶梯式减量策略。首次减量一般建议从每次600毫克降至每次480毫克,每日两次;若毒性反应持续或再次出现,可进行第二次减量至每次300毫克,每日两次。如果患者无法耐受300毫克每日两次的剂量,则可能需要永久停止阿达格拉西布的治疗。需要进行剂量调整的常见不良反应包括但不限于严重的胃肠道反应(如腹泻、恶心、呕吐)、肝毒性、间质性肺病以及心脏毒性等。任何剂量的暂停或调整都应在医生的严密评估和指导下进行。
对于特殊人群的用药,目前的研究数据尚不充分。对于中度至重度肝功能损害患者,以及严重肾功能损害患者,使用阿达格拉西布需要格外谨慎,建议在治疗前进行全面的获益风险评估,因为缺乏针对这些人群的明确推荐剂量。在老年患者用药方面,现有数据未发现年龄差异对安全性和有效性产生影响,因此无需单纯因年龄而调整剂量,但应综合考虑老年患者常伴有的器官功能下降和合并用药情况。此外,阿达格拉西布对孕妇可能具有胎儿毒性,育龄期女性在治疗期间及末次给药后一段时间内应采取有效避孕措施。
综上所述,阿达格拉西布的标准用药方案和灵活的剂量调整原则共同构成了临床应用基础。医生在处方时,应紧密结合患者的具体情况,包括肿瘤类型、突变状态、体能状况以及合并症,进行个体化的治疗决策,并通过密切的随访和监测,确保患者在获得最佳疗效的同时,保障用药安全。
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