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奥匹卡朋(opicapone,商品名为Ongentys)是一种用于治疗帕金森病的药物,其在临床上的定位是作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗。该药物的适应症非常明确,主要针对正在接受左旋多巴治疗方案但仍经历“剂末现象”或“开关现象”的帕金森病患者。所谓“开关现象”,是指患者症状在左旋多巴药效有效时的良好状态(“开”期)与药效减退时的运动功能恶化状态(“关”期)之间波动。奥匹卡朋的目的正是为了延长左旋多巴的疗效,减少患者处于令人困扰的“关”期时间。
从作用机制上看,奥匹卡朋属于儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。要理解其作用,首先需要了解左旋多巴的代谢过程。左旋多巴是补充大脑内多巴胺的直接前体,是帕金森病治疗的基石药物。然而,左旋多巴在人体内除了进入大脑发挥治疗作用外,还会在外周组织(如肠道、肝脏等)被两种酶分解,一种是芳香族氨基酸脱羧酶(AADC),另一种就是COMT酶。患者通常同时服用卡比多巴,其作用就是抑制AADC酶,以减少左旋多巴在外周的消耗。而奥匹卡朋的作用靶点则是COMT酶,通过抑制这种酶的活性,它可以进一步减少左旋多巴在外周的代谢降解,使得有更多的左旋多巴能够通过血脑屏障进入大脑,从而延长其在大脑中持续起效的时间。这种机制相当于为左旋多巴的治疗效果提供了“增效”和“续航”的作用。
在治疗效果方面,作为辅助药物,奥匹卡朋的核心价值在于改善症状控制的稳定性。临床研究与实践表明,对于存在“开关现象”的患者,在原有左旋多巴方案的基础上加用奥匹卡朋,能够延长每天的“开”期时间,同时相应缩短“关”期时间。这意味着患者每天能够保持良好运动功能的时间更长,行动不便、僵硬、震颤等症状得到控制的状态更持久,从而有助于提升整体生活质量和日常活动能力。其服用方式为每日一次,睡前口服,这种简便的用药方案有助于提高患者的依从性。
然而,与所有药物一样,奥匹卡朋也可能带来一些副作用。由于其增强了左旋多巴的效应,因此可能加剧左旋多巴本身固有的一些不良反应,最常见的是运动障碍,即出现不自主的舞蹈样动作。其他可能出现的副作用包括幻觉、便秘、头晕、失眠、恶心等。此外,在用药期间需要注意,为了确保药物吸收,在服药前1小时和服药后至少1小时内应避免进食。特别需要注意的是,对于肝功能不全的患者需要调整剂量或避免使用。因此,在使用奥匹卡朋期间,患者需要与医生保持密切沟通,以便监测疗效并及时调整左旋多巴的剂量或处理可能出现的不良反应,从而在症状改善和副作用之间找到最佳平衡点。
参考链接:https://www.ongentys.com/