博舒替尼是一种口服的第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由辉瑞公司研发，主要用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）。作为靶向治疗药物，其核心机制在于特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，同时阻断Src家族激酶（如Src、Lyn、Hck）的信号传导，从而双重抑制白血病细胞的增殖与存活。这种作用模式使其对第一代TKI（如伊马替尼）耐药或不耐受的患者具有显著疗效，尤其适用于18种伊马替尼耐药突变中的16种，但无法抑制T315I和V299L变异细胞。

博舒替尼的适应症覆盖CML的全病程管理，包括慢性期（CP）、加速期（AP）及急变期（BP）。对于新诊断的慢性期Ph+ CML成人患者，推荐剂量为每日400mg，随餐服用；若对既往治疗耐药或不耐受，剂量可增至500mg/日。儿童患者（1岁及以上）的剂量根据体表面积调整，新诊断者推荐300mg/m²/日，耐药或不耐受者增至400mg/m²/日。治疗过程中，若8周未达完全血液学反应或12周未达细胞遗传学缓解，且无3级及以上毒性，可逐步增加剂量至每日600mg。

临床应用中，博舒替尼需严格监测不良反应。常见副作用包括腹泻（发生率超80%）、恶心、呕吐、皮疹及肝功能异常，多数为轻中度且可控。严重不良反应如骨髓抑制（血小板减少、中性粒细胞减少）、体液潴留（心包积液、胸腔积液）及心血管毒性（心力衰竭、心脏缺血）需定期评估。用药期间应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用，肝功能不全患者需调整剂量，妊娠期及哺乳期女性禁用。

作为第二代TKI，博舒替尼通过双重激酶抑制机制，为CML患者提供了更持久的治疗选择，尤其对耐药患者具有突破性意义。其口服给药方式提高了患者依从性，但需在专科医生指导下使用，定期监测疗效与安全性，以确保治疗获益最大化。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616