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阿那莫林是一种新型口服胃饥饿素受体激动剂,由日本小野制药研发,2021年1月首次在日本获批上市,成为全球首个专门治疗癌症恶病质的药物。该药物通过激活GHS-R1a(生长激素分泌受体1a型,即Ghrelin受体),模拟人体分泌的胃饥饿素,作用于大脑食欲中枢,刺激食欲并促进能量存储,从而改善癌症患者的恶病质症状。
适应症:阿那莫林主要用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶病质。具体适应人群包括:不能切除的晚期或复发性的非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌引起的癌症恶病质症状(食欲不振和体重减轻)的患者;营养治疗效果不佳的癌症恶病质患者;6个月内体重减轻5%或以上且出现厌食症,同时伴有疲劳或不适、全身肌肉无力、CRP水平大于0.5mg/dL、血红蛋白水平低于12g/dL或白蛋白水平低于3.2g/dL中两项或以上的患者。但需注意,口服食物困难或食物消化吸收不良的患者禁用。
用法用量:成人推荐剂量为每日一次,每次100mg,空腹口服。为避免饮食影响,服用后1小时内不得进食。若服用三周后未发现体重增加或食欲改善,原则上应停止用药。目前尚无超过12周的用药经验,需定期评估体重、食欲等指标,以确定继续用药的必要性。
不良反应:阿那莫林可能引起一系列不良反应,包括但不限于:胃肠道不适(如恶心、呕吐、腹泻)、水肿、头痛、食道炎症、肌肉疼痛、睡眠障碍、血压升高。严重不良反应包括:刺激传导系统抑制(如心电图异常、房室传导阻滞、心动过速、心动过缓、心悸、低血压)、高血糖或糖尿病恶化(需注意口渴、尿频等症状)、肝功能障碍(如AST、ALT、ALP、γ-GTP、血胆红素等升高)。
注意事项及禁忌:对阿那莫林成分过敏者;患有严重心脏疾病(如心衰、心肌炎、瓣膜病、心肌病等)的患者;既往有心肌梗塞或心绞痛的患者;有刺激传导系统障碍(如房室传导阻滞)的患者;有延长QT间期风险或病史的患者;电解质异常(如低钾血症、低镁血症、低钙血症)的患者;中度以上肝功能障碍(Child-Pugh分类B及C)的患者;妊娠期和哺乳期妇女;儿童和青少年(安全性和有效性尚未确立)。轻度肝功能损害(Child-Pugh分类A)的患者;糖尿病患者;有使用四环素类药物经历的患者;有蒽环类药物治疗史的患者。
药物相互作用:阿那莫林主要通过CYP3A4代谢,与CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑等)合用时,可能增加血药浓度,导致不良反应风险升高。
特殊人群:老年人因生理功能下降,需谨慎用药;儿童用药安全性和有效性尚未确立。
药物相互作用:患者在使用阿那莫林时,应告知医生所有正在使用的药物,包括处方药、非处方药和补充剂,以避免潜在的药物相互作用。
监测与管理:用药期间需定期监测体重、食欲、肝功能、血糖、电解质、心电图等指标。若出现严重不良反应或过敏症状,应立即停药并就医。
参考资料:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4677053/