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普纳替尼(ponatinib,商品名Iclusig)是一种激酶抑制剂,用于治疗特定类型的白血病,主要适用于成年患者。其适应症包括费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)和慢性髓性白血病(CML)。在Ph+ ALL中,普纳替尼可与化疗联合用于新诊断患者,或作为单药治疗用于无其他激酶抑制剂适用指征或T315I突变的患者。在CML方面,它适用于慢性期患者(对至少两种激酶抑制剂耐药或不耐受)、加速期或急变期患者(无其他激酶抑制剂适用者),以及所有T315I阳性CML患者(涵盖慢性期、加速期和急变期)。需要注意的是,普纳替尼不推荐用于新诊断的慢性期CML患者,这是基于其潜在风险而设定的限制。
在使用普纳替尼时,用法用量需严格遵循医嘱。推荐起始剂量因疾病类型和阶段而异:新诊断Ph+ ALL(联合化疗)为每日30mg,达到微小残留病阴性完全缓解后减至15mg/日;慢性期CML为每日45mg,达到特定基因水平后减至15mg/日;加速期或急变期CML以及单药治疗Ph+ ALL为每日45mg(若3个月无反应可停药)。药物需口服整片吞服,不可压碎、切割或咀嚼,可与食物同服或空腹服用。漏服时应跳过剂量,次日按原计划服药,无需补服。剂量调整原则强调,出现心血管或脑血管事件(≥2级)时需中断用药,症状缓解后降低剂量恢复;慢性期CML失去反应时,可重新升级至原耐受剂量。
使用普纳替尼时需要特别注意多项事项。首先,该药具有心血管和脑血管事件风险,如动脉血栓形成、高血压和心力衰竭,因此用药前需评估患者心血管健康状况,并在治疗期间定期监测血压和心功能。患者出现胸痛、呼吸困难或神经系统症状时应立即就医。其次,普纳替尼可能引起肝脏毒性,需定期检查肝功能,出现异常时调整剂量或暂停用药。此外,该药还可导致胰腺炎、出血事件和骨髓抑制,患者需密切观察相关症状(如腹痛、异常出血或感染迹象)。妊娠和哺乳期妇女禁用,因药物可能对胎儿或婴儿造成危害。对普纳替尼成分过敏者亦禁用。用药期间应避免与CYP3A抑制剂或诱导剂联合使用,以防相互作用影响疗效或安全性。总体而言,普纳替尼为特定白血病患者提供重要治疗选择,但需在医生指导下个体化用药,权衡疗效与风险,确保用药安全。
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