Dawnzera（donidalorsen）是由Ionis Pharmaceuticals开发的首个RNA靶向药物，于2025年8月获美国FDA批准，用于预防12岁及以上成人和儿童患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。该疾病由SERPING1基因突变引发，导致C1-酯酶抑制剂（C1-INH）缺乏或功能障碍，进而引发血浆激肽释放酶过量生成缓激肽。这种强效血管扩张剂会引发身体多部位（如面部、四肢、胃肠道、咽喉）的严重血管性水肿，若累及呼吸道可能危及生命。

Dawnzera通过反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术精准靶向并沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，阻断HAE发作的炎症信号通路。PKK是激活HAE急性发作相关炎症介质的关键蛋白，降低其水平可有效减少缓激肽过量生成，从而降低发作频率和严重程度。

FDA批准基于全球多中心3期OASIS-HAE研究的积极结果：与安慰剂相比，每4周皮下注射80mg Dawnzera的患者在24周内月均HAE发作率显著降低81%，中重度发作减少约90%，未发作患者比例达53%。长期开放标签延展研究（OLE）显示，每8周给药方案同样实现总平均发作率较基线下降94%，且两种方案均表现出良好的安全性和耐受性。

该药物采用单剂量自动注射器皮下给药，推荐剂量为每4周一次80mg，可根据病情调整为每8周一次。常见不良反应（发生率≥5%）包括注射部位反应、上呼吸道感染、泌尿道感染和腹部不适，严重过敏反应较为罕见。用药前需检查药品外观，避免在受损皮肤或肚脐周围2英寸内注射，注射后需观察是否完全给药。

Dawnzera的获批为HAE患者提供了首个RNA靶向预防性治疗选择，其长效给药方案（每4-8周一次）显著提高了治疗依从性，尤其适用于传统治疗下仍频繁发作的患者。临床试验中，超过90%的患者从其他治疗方案转为Dawnzera后发作频率进一步下降，且患者普遍反馈其使用更方便、注射部位反应更少。

参考链接：https://www.drugs.com/dawnzera.html