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司来吉兰是一种广泛应用于帕金森病治疗的选择性单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。作为苯乙胺的左旋炔类衍生物,其核心作用机制是通过不可逆地抑制脑内MAO-B活性,减少多巴胺的氧化降解,从而相对增加脑内多巴胺浓度,改善帕金森病患者的运动症状。这一机制使其成为早期帕金森病单药治疗的首选药物之一,同时在中晚期帕金森病治疗中,与左旋多巴联用可显著增强疗效并减少药物剂量。
在临床应用中,司来吉兰展现出多重功效。首先,其核心作用是改善帕金森病患者的运动功能。通过抑制MAO-B,司来吉兰可减少多巴胺在突触间隙的分解,延长多巴胺的作用时间,从而缓解震颤、肌肉僵直、运动迟缓等典型症状。临床研究显示,单用司来吉兰可使患者运动评分改善约20%-30%,尤其对僵直和运动迟缓的改善效果显著。对于中晚期患者,与左旋多巴联用可延长“开期”时间,减少“关期”波动,例如对大剂量左旋多巴治疗引起的剂末现象有明确疗效。
其次,司来吉兰具有神经保护作用。动物实验表明,其可通过抑制自由基生成、减少神经元凋亡等机制延缓黑质多巴胺能神经元的退行性病变。尽管人类研究仍需进一步验证,但这一特性使其在帕金森病早期干预中具有潜在价值。此外,司来吉兰可降低左旋多巴用量,从而减少异动症、精神症状等不良反应的发生率。当与左旋多巴联用时,左旋多巴剂量需平均降低30%,以避免不随意运动、恶心、体位性低血压等副作用。
在用药方案上,司来吉兰的剂量需严格个体化调整。早期患者通常从每日5毫克(早晨一次)起始,根据疗效和耐受性逐步增至每日10毫克(可分早、中两次服用)。胶囊剂型建议随餐服用以减少胃肠道刺激,而崩解片(如Zelapar)需晨起空腹含服,且服药后1小时内禁食禁水以提高生物利用度。需特别注意,每日剂量超过30毫克时,司来吉兰对MAO-B的选择性抑制作用减弱,可能引发与MAO-A抑制相关的高血压危象,因此需避免与含酪胺食物(如奶酪、腌肉、发酵食品)同服。
禁忌症方面,对司来吉兰过敏者、严重精神病或痴呆患者、迟发性异动症患者、消化性溃疡病史者禁用。与左旋多巴联用时,甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤、闭角型青光眼患者亦需禁用。药物相互作用需重点关注:与抗抑郁药(如氟西汀、帕罗西汀)联用可能引发5-羟色胺综合征,表现为高热、震颤、精神错乱;与度冷丁联用可能致命;与三环类抗抑郁药联用需警惕高血压、抽搐等严重反应。此外,孕妇及哺乳期妇女禁用,儿童用药安全性尚未确立。
在不良反应监测中,常见副作用包括口干、失眠、头痛、体位性低血压等,通常可通过调整服药时间或剂量缓解。需定期监测肝功能,因个别病例报告短暂性转氨酶升高。用药期间若出现幻觉、激越、心律失常等严重不良反应,需立即就医并调整治疗方案。
参考资料:https://www.drugs.com/mtm/selegiline.html