斯帕森坦（司帕生坦，Sparsentan）作为一种创新型双重受体拮抗剂，凭借其作用机制，正在成为局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）和IgA肾病治疗领域的重要突破。其核心机制在于同时阻断内皮素-1（ET-1）和血管紧张素II（Ang II）两条关键病理通路，从多维度干预肾脏疾病的进展。

在肾脏疾病中，内皮素系统的过度激活是导致肾小球高压、足细胞损伤和纤维化的核心因素。ET-1通过与内皮素A型受体（ETA）结合，引发血管强烈收缩，增加肾小球毛细血管内压，同时促进系膜细胞增殖和细胞外基质沉积，加速肾小球硬化。而血管紧张素II作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的核心效应分子，不仅加剧血管收缩，还通过刺激转化生长因子β（TGF-β）等促纤维化因子，推动肾间质纤维化进程。斯帕森坦通过同时拮抗ETA和血管紧张素II受体（AT1），从血流动力学和细胞信号传导两个层面抑制肾脏损伤。

在用药方案上，斯帕森坦采用逐步滴定策略，起始剂量200mg/日，14天后根据耐受性增至400mg/日。这种设计旨在平衡疗效与安全性，因药物可能引发低血压、高钾血症等不良反应，需通过剂量调整和定期监测（如血压、血钾、肝功能）优化治疗窗口。

总体而言，斯帕森坦通过血流动力学调控、足细胞保护以及抗纤维化的三重机制，为FSGS和IgA肾病患者提供了超越传统单靶点药物的疗效，其长期肾脏保护作用正在持续研究中。

参考资料：https://www.sparsentan.com/