索托拉西布（Sotorasib）作为一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，自问世以来，为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗希望。其适应症明确为经FDA批准的检测确认为KRAS G12C突变，且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

在治疗效果方面，多项临床试验数据展现了索托拉西布的显著优势。部分患者甚至实现了长期疾病控制，有患者在用药时达到缓解，病灶消退到无法测量，且在后续随访中持续受益。长期观察发现，部分患者连续服用索托拉西布6年仍能维持一定的疗效，生活质量得到显著改善。

然而，长期连续服用索托拉西布也面临耐药性问题。临床研究显示，患者对索托拉西布产生耐药的时间存在较大差异，中位无进展生存期为6.8个月，但部分患者可能在用药4个月后便出现耐药迹象，而另一些患者则可能维持疗效超过15个月甚至更久。耐药机制复杂多样，可能与KRAS突变的其他形式、信号通路的重编程以及肿瘤微环境的变化等因素有关。

在安全性方面，索托拉西布的常见不良反应包括腹泻、恶心、肝功能异常等，多数为轻度至中度，通过对症治疗或剂量调整即可得到有效控制。但长期连续服用仍需密切监测严重不良反应，如间质性肺病等。总体而言，对于符合适应症的患者，在严格监测和规范管理下，索托拉西布连续服用6年可实现疗效的长期维持，同时安全性可控。

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