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非奈利酮(可申达)肾功能不全患者剂量调整建议

非奈利酮(Finerenone商品名可申达)是一种新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂,适用于降低患有与2型糖尿病相关的慢性肾脏病(CKD)的成年患者进展为终末期肾脏疾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。该药物通过抗炎、抗纤维化作用,对肾脏和心血管系统具有保护效应,尤其在合并2型糖尿病的慢性肾病人群中显示出显著的临床获益。

在用法用量方面,非奈利酮的给药需严格依据患者基线肾功能状态,主要以估算的肾小球滤过率(eGFR)作为起始剂量选择的依据。对于eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m²的患者,推荐起始剂量为每次20毫克,每日一次口服;对于eGFR在25至60 mL/min/1.73m²之间的患者,起始剂量应为每次10毫克,每日一次;而对于eGFR低于25 mL/min/1.73m²的患者,目前不推荐使用本品,因在这一人群中的安全性和有效性尚未充分确立。

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起始治疗4周后,需根据患者的血清钾水平进行剂量调整,以实现个体化治疗并降低高钾血症风险。非奈利酮的目标维持剂量为20毫克每日一次,但是否能够调整至此剂量需取决于血钾监测结果。若血清钾水平不超过4.8 mEq/L,且患者原起始剂量为10毫克/日,可增加剂量至20毫克/日;若起始剂量已是20毫克/日,则无需调整,继续维持原剂量。如果血清钾处于4.8-5.5 mEq/L之间,无论起始剂量如何,均建议维持当前剂量,暂不进行调整,同时应密切监测血钾变化。当血清钾水平超过5.5 mEq/L时,需立即暂停给药,待血钾降至5.0 mEq/L以下后,可重新以较低剂量(10毫克/日)恢复治疗,并进一步加强监测频率。

在特殊人群中使用时,需综合考虑肾功能、血钾水平及合并用药等因素。老年患者通常伴有生理性肾功能下降,因此剂量选择应基于实际eGFR值,遵循一般调整原则,无需额外减量,但需警惕肾功能波动和电解质紊乱风险。对于轻度至中度肝功能损害患者,非奈利酮的药代动力学特征未见显著改变,因此不需调整剂量,但在重度肝功能不全患者中应用数据有限,需谨慎使用。此外,由于该药物可能引起高钾血症,对于同时使用RAAS抑制剂(如ACEI或ARB)、补钾剂或保钾利尿剂的患者,应尤其注意血钾监测,必要时调整合并用药方案。

在使用注意事项方面,高钾血症是非奈利酮治疗中最需关注的不良反应。治疗期间应定期监测血清钾和肾功能,尤其在剂量调整阶段及合并使用影响血钾药物的患者中。建议在治疗初期第1、4周进行血钾检测,之后每季度一次,并根据临床需要增加监测频率。如果出现高钾血症,应采取适当措施,如调整饮食、暂停或降低剂量,严重时需采用药物干预。此外,患者教育也至关重要,应告知患者可能出现的症状如肌无力、心悸等,并及时就医。对于育龄期女性,虽无明确证据表明具有生殖毒性,但仍建议在治疗期间采取有效避孕措施。目前尚无充足数据支持在妊娠或哺乳期妇女中使用,因此应权衡潜在风险与获益。

总之,非奈利酮为2型糖尿病相关慢性肾脏病患者提供了新的治疗选择,但其剂量调整高度依赖肾功能和血钾水平。规范的起始剂量选择、定期监测和灵活调整是确保治疗安全有效的关键。临床医生应结合患者个体情况,制定合理的治疗策略,以实现最佳疗效并最小化风险。

 

参考链接:https://www.kerendia.com/

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