佐妥昔单抗是一种专门用于治疗晚期胃癌的创新药物，尤其针对那些人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2（克劳丁18.2）阳性的胃癌患者。该药物通过特异性地结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击，从而展现出了显著的抗肿瘤效果。

佐妥昔单抗作为一种单克隆抗体，其治疗机制主要涉及抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）两种免疫效应。当药物与CLDN18.2结合后，能够招募并激活免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK细胞）和巨噬细胞，这些免疫细胞会释放穿孔素和颗粒酶等物质，破坏肿瘤细胞的细胞膜，导致肿瘤细胞死亡。同时，佐妥昔单抗还能激活补体系统，在肿瘤细胞表面形成攻击复合物，进一步促进肿瘤细胞的溶解和死亡。

在临床试验中，佐妥昔单抗联合化疗方案已经展现出了令人鼓舞的疗效。例如，在关键的Ⅲ期SPOTLIGHT和GLOW研究中，佐妥昔单抗与标准化疗（如氟尿嘧啶和铂类药物）联合使用，相比单纯化疗，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这些研究纳入了大量CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌患者，结果显示，佐妥昔单抗联合化疗组的患者在PFS和OS方面均取得了显著的改善。

具体来说，在SPOTLIGHT研究中，佐妥昔单抗联合化疗组的中位PFS达到了6.0个月，而对照组仅为4.3个月；中位OS则提升至11.1个月，对照组为8.4个月。同样，在GLOW研究中，佐妥昔单抗联合化疗也显著延长了患者的PFS和OS。这些数据的改善，意味着佐妥昔单抗能够为晚期胃癌患者提供更长的生存时间和更好的生活质量。

此外，佐妥昔单抗的安全性也得到了广泛的关注和研究。在临床试验中，虽然患者可能会出现一些不良反应，如恶心、呕吐、疲劳等，但这些反应大多属于轻度至中度，且在治疗结束后可逐渐缓解。同时，研究并未观察到新的安全性信号，这表明佐妥昔单抗在晚期胃癌患者中的使用是相对安全的。

值得注意的是，佐妥昔单抗的疗效和安全性已经在多个国家得到了验证和认可。例如，该药物已经获得日本监管机构的批准，用于治疗CLDN18.2阳性、不可手术切除或晚期的胃癌患者。同时，佐妥昔单抗也在我国、美国及欧洲等地申报上市，有望为更多晚期胃癌患者带来新的治疗希望。

总的来说，佐妥昔单抗作为一种创新性的胃癌治疗药物，已经展现出了显著的疗效和相对良好的安全性。该药物通过特异性地结合CLDN18.2蛋白，激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击，为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择和希望。随着对该药物研究的不断深入和临床应用的不断扩大，相信佐妥昔单抗将为更多胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401