美国食品药品监督管理局（FDA）于2025年1月21日批准烷化剂曲奥舒凡（Grafapex）与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者进行异基因造血干细胞移植（alloHSCT）前的预处理方案。该批准覆盖了成人和儿童患者群体，为这类需要移植的患者提供了新的治疗选择。

此项批准主要基于一项名为MC-FludT.14/L的II期临床试验（试验注册号：NCT00822393）。该试验是一项随机、活性药物对照研究，旨在比较曲奥舒凡联合氟达拉滨方案与传统的白消安联合氟达拉滨方案在异基因移植预处理中的疗效和安全性。试验共纳入570例年龄在18至70岁之间、诊断为AML或MDS、且卡氏体能状态评分≥60%的成年患者，其中特别包括了年龄≥50岁或造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）评分>2的患者。患者被随机分配至两组，分别接受曲奥舒凡（280例）或白消安（290例）治疗。

该研究的主要疗效终点是总生存期（OS），即从随机分组开始到任何原因导致死亡的时间。分析结果显示，在按供体类型和风险组分层的随机分组总体人群中，与白消安组相比，曲奥舒凡组患者的死亡风险显著降低，风险比（HR）为0.67（95%置信区间CI：0.51, 0.90）。在AML患者亚组中，风险比为0.73（95% CI: 0.51, 1.06），而在MDS患者亚组中，风险比为0.64（95% CI: 0.40, 1.02），均显示出有利于曲奥舒凡组的生存趋势。

在安全性方面，该联合治疗方案最常见的不良反应（发生率≥20%）包括肌肉骨骼疼痛、口腔炎、发热、恶心、水肿、各种类型的感染以及呕吐。此外，部分患者出现了3级或4级的非血液学实验室检查异常，主要包括γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和血肌酐升高，提示需要密切监测肝肾功能。

推荐的曲奥舒凡给药方案为：在移植前的第-4天、-3天和-2天，每日静脉输注10 g/m²体表面积。氟达拉滨的给药时间为第-6天至第-2天，每日剂量为30 mg/m²。异基因造血干细胞则在第0天进行输注。这一清髓性预处理方案旨在彻底清除患者体内的骨髓细胞，为新的造血干细胞的植入和生长创造空间。

此次批准为AML和MDS患者，特别是那些因年龄或合并症而面临挑战的患者，提供了一个在移植前可能更有效且可管理的预处理方案选择，有望改善这类患者的长期生存结局。

参考链接：https://www.drugs.com/mtm/treosulfan.html