在非小细胞肺癌精准治疗的时代，索托拉西布（Sotorasib）的上市非常有意义。从药物分类学的角度来看，索托拉西布是全球首款获得批准上市的KRAS G12C抑制剂，这标志着它属于高度特异性的小分子靶向治疗药物类别。

其作用机制是通过一种创新的共价结合方式，特异性地、不可逆地锁定在KRAS G12C突变蛋白表面的一个特殊口袋，将其稳定在失活状态，从而有效阻断下游导致细胞无限增殖的信号通路。这种精准的机制使其与作用于EGFR、ALK或ROS1等常见靶点的传统酪氨酸激酶抑制剂区别开来，开辟了一个全新的靶向治疗领域。

索托拉西布在肺癌治疗体系中的定位非常明确且关键。它的适应症是针对经FDA批准的检测方法确认为携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且这些患者既往至少接受过一种全身性治疗。这一规定清晰地将索托拉西布定位为二线或后线的标准治疗方案。之所以如此定位，是因为KRAS G12C突变长期以来被视为“不可成药”的靶点，在索托拉西布问世之前，携带该突变的患者缺乏有效的靶向治疗选择，主要依赖化疗或免疫治疗，但预后相对较差。因此，索托拉西布的成功研发为这部分约占非小细胞肺癌患者13%的特定群体提供了首个量身定做的靶向治疗武器，填补了临床治疗的巨大空白。

然而，尽管其突破性意义非凡，索托拉西布在当前治疗格局中的角色仍是后续治疗的选择，而非一线方案。这意味着，对于新诊断的KRAS G12C突变患者，标准的一线治疗通常仍是免疫治疗联合或不联合化疗。只有在初始治疗发生进展或不耐受后，索托拉西布才作为后续的核心靶向治疗选择登场。这种定位是基于其关键的临床研究数据来自于经治患者群体，并且遵循了肿瘤治疗中循序渐进的治疗策略。

目前，全球多项临床试验正在积极探索索托拉西布用于一线治疗、与其他药物（如免疫检查点抑制剂、SHP2抑制剂或MEK抑制剂）联合治疗的潜力，以期未来能够将其应用阶段前移，为患者带来更大的生存获益。

总而言之，索托拉西布凭借其独特的药物分类和精准的作用机制，成功地将KRAS G12C突变从“不可成药”转变为“可成药”，牢固确立了其在经治KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中作为标准后线靶向治疗的核心地位，并正在不断探索其更广阔的应用前景。

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