鲁比卡丁/芦比替定（Lurbinectedin），中文商品名为赞必佳，是一种从海洋被囊生物海鞘中提取并经过人工优化的生物碱类抗肿瘤药物。其独特的海洋来源赋予了它不同于传统化疗药物的作用机制和特性。作为一种烷基化剂，鲁比卡丁通过多重途径发挥抗肿瘤效果，为某些难治性肿瘤患者提供了新的治疗方向。

鲁比卡丁的核心抗肿瘤机制源于其对DNA转录过程的精准抑制。药物能够选择性地与DNA小沟结合，形成加合物，进而阻碍转录因子的结合并诱导DNA双链断裂。这一过程不仅直接破坏肿瘤细胞的DNA完整性，还间接影响肿瘤微环境。特别值得一提的是，鲁比卡丁可抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，这些细胞在肿瘤免疫逃逸和增殖中扮演着关键角色。通过改变肿瘤微环境的免疫抑制状态，药物间接增强了抗肿瘤效应，实现了直接杀伤与免疫调节的双重作用。

在临床应用方面，鲁比卡丁的疗效在转移性小细胞肺癌（SCLC）中得到了充分验证。小细胞肺癌是一种侵袭性强、易于复发的恶性肿瘤，尤其在铂类化疗失败后治疗方案十分有限。基于一项关键的Ⅱ期篮子研究结果，美国FDA于2020年批准其用于治疗既往接受过铂类化疗后疾病进展的转移性SCLC患者。研究数据显示，接受鲁比卡丁单药治疗的患者总体缓解率达到35.2%，中位缓解持续时间达5.3个月，展现出对难治性疾病的显著控制能力。该药物需通过静脉输注给药，标准剂量为每21天一个周期，按体表面积3.2mg/m²计算，治疗需在具备监护条件的医疗单位进行。

从药物特性来看，鲁比卡丁代表了从海洋自然资源中发现和开发抗肿瘤药物的成功范例。海洋生物碱结构复杂且具有高度的生物活性特异性，这使得鲁比卡丁在效力性和选择性上优于许多传统烷基化剂。然而，如同大多数抗肿瘤药物，它也存在一定的副作用，主要包括骨髓抑制（如中性粒细胞减少、血小板减少）和乏力、肝功能异常等，因此治疗期间需要密切监测血常规和肝肾功能。

总体而言，鲁比卡丁（赞必佳）作为海洋来源的新型生物碱抗肿瘤药物，凭借其独特的作用机制和在小细胞肺癌中的显著疗效，已成为肿瘤治疗领域的一个重要选择。它不仅体现了海洋药物开发的巨大潜力，也为难治性肿瘤患者带来了新的希望。未来随着研究的深入，其应用范围有望进一步拓展至其他肿瘤类型。

参考资料：https://www.zepzelca.com/