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阿昔替尼(Axitinib,商品名英立达/Inlyta)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2和VEGFR-3,通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。目前,该药物已获批用于晚期肾细胞癌(RCC)的治疗,可作为单药或与其他药物联合使用。近年来,随着免疫治疗的兴起,阿昔替尼与免疫检查点抑制剂的联合方案成为研究热点,并在临床实践中展现出良好的协同效果。
在联合用药方案中,阿昔替尼与PD-1/PD-L1抑制剂的组合备受关注。例如,KEYNOTE-426研究评估了阿昔替尼联合帕博利珠单抗(pembrolizumab)用于晚期肾细胞癌一线治疗的疗效。结果显示,相较于传统的舒尼替尼单药治疗,联合方案显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),且客观缓解率(ORR)更高。类似地,JAVELIN Renal 101研究也证实了阿昔替尼联合阿维鲁单抗(avelumab)的优越性,特别是在PD-L1阳性患者中,联合组的疾病控制率明显提高。这些研究数据促使FDA和EMA批准了阿昔替尼与免疫治疗的联合方案,使其成为晚期肾癌的一线标准治疗选择之一。
除免疫治疗外,阿昔替尼与其他靶向药物的联用也在探索中。例如,在肾细胞癌的二线治疗中,阿昔替尼与mTOR抑制剂(如依维莫司)的联合可能对部分耐药患者有效。此外,针对其他实体瘤(如肝癌、甲状腺癌)的研究也在进行中,试图通过联合用药增强抗血管生成作用并克服耐药性。然而,联合治疗也可能增加不良反应,如高血压、蛋白尿、肝功能异常等,因此需密切监测患者耐受性。
总体而言,阿昔替尼的联合用药方案,尤其是与免疫治疗的组合,显著改善了晚期肾细胞癌患者的预后,并为个体化治疗提供了新思路。未来,随着更多临床数据的积累,阿昔替尼的联合策略有望拓展至更多瘤种,同时优化剂量和用药顺序以减少毒性,进一步提升治疗效果。
参考链接:https://www.drugs.com