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塞瑞替尼(Ceritinib),通用名称为塞瑞替尼胶囊,商品名为Zykadia,是一种用于治疗特定类型肺癌的靶向药物。它主要用于既往接受过克唑替尼治疗后病情进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。作为肺癌的第二代靶向药,塞瑞替尼为这些患者提供了新的治疗选择和希望。
塞瑞替尼是一种激酶抑制剂,其主要成分通过抑制ALK、胰岛素受体和c-ROS癌基因(ROS1)等靶点的活性,特别是对ALK的抑制活性最强,从而发挥抗肿瘤作用。它能够抑制ALK自身磷酸化以及ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化,进而抑制ALK依赖的癌细胞的增殖。
在使用塞瑞替尼时,患者需要遵循医生的指导,每日在同一时间口服给药,推荐剂量为每次450毫克,且药物应与食物同时服用。只要观察到临床获益,患者应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果忘记服药,且距下次服药时间间隔超过12小时,患者应补服漏服的剂量。然而,若治疗期间发生呕吐,患者不应服用额外剂量,而应继续按计划服用下次剂量。
塞瑞替尼的疗效在多项临床研究中得到了验证。在一项剂量优化研究中,与食物同服塞瑞替尼450毫克的患者,其总体安全性特征与空腹给予750毫克的患者相似,同时达到了可比的稳态暴露量。此外,与空腹给药相比,随餐服用450毫克塞瑞替尼的患者胃肠道药物不良反应的发生率和严重程度均有所降低。
然而,塞瑞替尼的使用也伴随着一定的不良反应。常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹和贫血等。严重的不良反应主要有感染性肺炎和呼吸衰竭。因此,在使用塞瑞替尼期间,患者需要定期进行监测和评估,以确保治疗的安全性和有效性。
对于无法耐受每日随餐服用一定剂量塞瑞替尼的患者,医生可能会考虑暂时中断使用或下调剂量。剂量调整应以150毫克的幅度逐渐减少日剂量,并应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。
此外,塞瑞替尼可能具有胚胎胎儿毒性,因此有生殖潜能的女性在服药期间应做好避孕。对塞瑞替尼或药物的非活性成分严重过敏的患者应禁用此药。
总的来说,塞瑞替尼作为一种新型的ALK抑制剂,为ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者提供了新的治疗选择。然而,其使用需要在医生的指导下进行,并需要密切监测不良反应以确保治疗的安全性和有效性。
参考资料:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/ceritinib