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在乳腺癌的治疗领域,随着对疾病机制的深入研究,靶向治疗药物不断涌现,为患者带来了更多的生存希望。拉帕替尼(lapatinib,商品名为Tykerb)作为一种激酶抑制剂,在特定类型的乳腺癌治疗中发挥着重要作用,尤其是与曲妥珠单抗联合使用时,为部分患者开辟了新的治疗路径。
拉帕替尼主要适用于 HER2(ErbB - 2)过度表达的晚期或转移性乳腺癌患者。其中一类适用情况是与卡培他滨联用,针对的是既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗治疗后病情仍进展的复发转移患者。另一类则是联合来曲唑,用于治疗激素受体阳性且 HER2 受体过度表达、需要激素治疗的绝经后女性转移性乳腺癌患者。不过,拉帕替尼联合芳香化酶抑制剂与含曲妥珠单抗的化疗方案在治疗转移性乳腺癌方面尚未进行比较。
拉帕替尼与曲妥珠单抗虽作用机制不同,但都针对 HER2 靶点。曲妥珠单抗是单克隆抗体,通过与 HER2 受体胞外域结合,阻断信号传导,还可介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)来杀伤肿瘤细胞。拉帕替尼则是小分子酪氨酸激酶抑制剂,能进入细胞内,抑制 HER2 和表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶活性,阻断下游信号通路。二者联合使用,可从细胞外和细胞内两个层面同时阻断 HER2 信号传导,增强抗肿瘤效果,克服单一药物治疗可能产生的耐药性。
在治疗方案中,当拉帕替尼与卡培他滨联用时,拉帕替尼推荐剂量为 1250mg,每日 1 次,每 21 天为一个周期,需在饭前或饭后至少一小时服用。卡培他滨推荐剂量为 2000mg/m²/天,分 2 次口服,间隔约 12 小时,连服 14 天休息 7 天。若拉帕替尼联合来曲唑治疗激素受体阳性、HER2 阳性转移性乳腺癌,拉帕替尼推荐剂量为 1500mg,每日口服一次,同样饭前或饭后至少一小时服用,来曲唑推荐剂量为 2.5mg,每日一次。并且建议将每日剂量一次性服用,不推荐分次服用。
不过,该治疗方案也需关注不良反应。拉帕替尼可能引起心脏毒性,如左心室射血分数下降,因此治疗前和治疗期间需定期监测心功能。它还可能导致严重肝损伤、腹泻等问题,同时与 CYP3A4 药物存在相互作用,可能影响药物疗效或增加不良反应风险,需根据具体情况调整剂量。
拉帕替尼联合曲妥珠单抗相关治疗方案为特定晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择,但治疗方案的选择需综合考虑患者病情、身体状况、既往治疗史等因素,严格遵循医嘱,密切监测不良反应,以确保治疗的安全性和有效性,为患者争取更好的生存获益。
参考资料:https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a607055.html