2025年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了利伏赛坦单抗（linvoseltamab-gcpt，商品名Lynozyfic）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。该药物由Regeneron Pharmaceuticals公司研发，是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，通过激活T细胞来攻击癌细胞，为经过多线治疗仍病情进展的患者提供了新的治疗选择。

一、适应症
利伏赛坦单抗适用于至少接受过四种既往治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些治疗方案需包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMID）和抗CD38单克隆抗体。这一适应症的批准基于LINKER-MM1临床试验的数据，该试验显示，在80名接受过至少四种治疗的患者中，利伏赛坦单抗的客观缓解率（ORR）达到70%，且大多数患者的缓解持续时间较长，9个月时的缓解持续率为89%，12个月时为72%。这些结果表明，该药物在难治性患者群体中具有显著的临床疗效。

二、用药方法
利伏赛坦单抗通过静脉注射给药，其推荐剂量采用逐步递增的方式，以降低不良反应的风险。具体方案为：先给予5mg、25mg和200mg的逐步递增剂量，随后每周注射200mg，共10次，之后调整为每两周注射200mg。对于在第24周或之后达到并维持非常好的部分缓解（VGPR）或更好疗效的患者，若已至少接受17次200mg的剂量，则可将给药频率减少至每4周一次。这种分阶段给药策略旨在平衡疗效与安全性，尤其是减少细胞因子释放综合征（CRS）等严重不良反应的发生。

三、使用注意事项
利伏赛坦单抗的临床应用需格外关注其潜在的不良反应。FDA在其处方信息中特别标注了关于细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性的黑框警告。CRS的症状包括发热（≥100.4°F）、寒战、呼吸困难、心跳加快和头晕，严重时可能危及生命。神经毒性则可能表现为头痛、意识模糊、幻觉、言语或行走困难，甚至癫痫发作。在临床试验中，46%的患者出现了CRS，54%出现了神经毒性，其中3级或4级神经毒性的发生率为8%。

此外，利伏赛坦单抗还可能增加感染风险，包括细菌、病毒或真菌感染，尤其是上呼吸道感染和肺炎。患者需密切监测感染迹象，如发热、咳嗽或胸痛，并在必要时接受预防性抗感染治疗。其他常见副作用包括白细胞减少、肝毒性、肌肉和骨骼疼痛、疲劳、恶心和腹泻。由于这些风险，利伏赛坦单抗仅能通过名为Lynozyfic REMS的受限计划获取，以确保用药安全。
利伏赛坦单抗为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗希望，其显著的疗效数据令人鼓舞。然而，其潜在的安全风险要求临床医生在用药时严格遵循剂量方案，并密切监测患者的CRS、神经毒性和感染等不良反应。患者在接受治疗期间应定期进行血液检查和肝功能检测，并及时报告任何异常症状。通过规范化的管理和监测，利伏赛坦单抗有望为多发性骨髓瘤患者带来更长的生存获益。

参考资料：https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/lynozyfictm-linvoseltamab-gcpt-receives-fda-accelerated-approval/