福他替尼（fostamatinib）是一种口服小分子靶向药物，主要用于治疗慢性免疫性血小板减少症（ITP）。该疾病是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统错误地攻击血小板，导致血小板数量减少，增加出血风险。福他替尼的作用机制不同于传统的免疫抑制剂或激素类药物，而是通过特异性抑制脾酪氨酸激酶（SYK）来调节免疫反应，从而减少血小板的破坏并促进其生成。

福他替尼的核心作用靶点是脾酪氨酸激酶（SYK），这是一种在免疫细胞信号传导中起关键作用的蛋白质。在ITP患者中，B细胞和巨噬细胞等免疫细胞会通过Fcγ受体识别并结合被抗体标记的血小板，进而激活SYK依赖的信号通路，导致血小板被吞噬和破坏。福他替尼作为SYK抑制剂，能够阻断这一信号通路，从而减少免疫系统对血小板的异常攻击。此外，SYK的抑制还可能影响B细胞的活化和自身抗体的产生，进一步减少血小板的破坏。

除了抑制血小板的破坏外，福他替尼还可能通过间接机制促进血小板的生成。研究表明，SYK信号通路的抑制可能影响巨核细胞（血小板的母细胞）的成熟和血小板的释放，从而在一定程度上提高血小板计数。这种双重作用机制——既减少破坏又可能促进生成——使得福他替尼在ITP治疗中具有独特优势，尤其是对于其他治疗（如糖皮质激素、免疫球蛋白或脾切除术）无效的患者。

在临床应用中，福他替尼的剂量通常从每日两次、每次100毫克开始，如果一个月后血小板计数未达到至少50×10⁹/L，则剂量可增加至每次150毫克，每日两次。这种剂量调整策略旨在平衡疗效和安全性，确保患者在获得最佳治疗效果的同时减少潜在的不良反应。总体而言，福他替尼通过精准靶向SYK激酶，为慢性免疫性血小板减少症提供了一种创新的治疗选择，为难治性ITP患者带来了新的希望。

参考资料：https://www.tavalisse.com/