阿曲生坦（Atrasentan，商品名为VANRAFIA）是一种选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，于2025年在美国获批用于降低原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿水平，尤其适用于尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g且疾病进展风险较高的患者。其适应症基于加速批准程序，目前尚需进一步验证其对肾功能衰退的长期影响。作为一种需长期服用的药物，阿曲生坦的安全性评估尤为重要。

在用法用量方面，阿曲生坦的推荐剂量为每日一次口服0.75毫克，可与食物同服或单独服用。患者需整片吞服，不可切割、咀嚼或碾碎。若漏服，应在下次计划时间服用常规剂量，无需补服双倍剂量。长期用药期间，患者需严格遵循医嘱，定期复诊以监测疗效和安全性。值得注意的是，阿曲生坦禁用于孕妇，育龄女性在用药前需排除妊娠，并在治疗期间及停药后两周内采取有效避孕措施。

长期服用阿曲生坦可能引发多种副作用，需重点关注以下方面。根据ALIGN临床试验数据，外周水肿和贫血是最常见的不良反应，发生率分别为10%和6%。外周水肿可能与药物引起的体液潴留有关，临床中需监测患者体重和下肢水肿情况，必要时可联合利尿剂治疗。贫血的发生可能与血流动力学改变或血液稀释相关，建议定期检测血红蛋白水平，尤其是老年患者或合并慢性病患者。此外，肝毒性是潜在风险之一，约2%的患者出现转氨酶升高。长期用药期间应定期检查肝功能，若出现恶心、腹痛或黄疸等症状，需及时停药并干预。

阿曲生坦对生育功能的影响也需特别关注。动物实验显示，该药可能降低精子数量，但停药后约3个月可恢复。虽然IgAN患者中的相关数据有限，但对有生育需求的男性患者应充分告知风险。女性患者长期用药需警惕子宫内膜增生的潜在可能，尽管人类数据尚不明确，但动物实验中观察到类似现象。此外，药物相互作用方面，阿曲生坦应避免与强效或中效CYP3A诱导剂（如利福平）及OATP1B1/1B3抑制剂（如环孢素）联用，以防疗效降低或不良反应增加。

综合现有数据，建议长期服用阿曲生坦的患者定期进行以下安全性监测：每3-6个月检查肝功能、血常规和尿蛋白水平；育龄女性需持续避孕并定期妊娠检测；男性患者如有生育计划，可考虑在用药前进行精子质量评估。对于合并肝病或心力衰竭的患者，需谨慎评估用药风险，严重肝功能不全者应避免使用。临床医生需权衡患者的个体获益与风险，及时调整治疗方案，确保长期用药的安全性和有效性。未来随着更多长期随访数据的公布，阿曲生坦的安全性特征将进一步完善。

参考资料:https://www.drugs.com/