依氟鸟氨酸片，是一种针对高危神经母细胞瘤（HRNB）治疗的重要药物，主要用于降低那些对先前多药物、多模式治疗（涵盖抗GD2免疫治疗）至少有部分反应的成人和儿童患者的复发风险。这一创新疗法于2023年12月13日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，标志着FDA首次批准了一种旨在降低高危神经母细胞瘤儿科患者复发风险的疗法，为这类患者带来了新的治疗曙光。

依氟鸟氨酸片作为一种特异性、不可逆的鸟氨酸脱羧酶抑制剂，其治疗机制在于通过抑制鸟氨酸脱羧酶的活性，影响多胺的生物合成。多胺在哺乳动物细胞的分化和增殖中扮演关键角色，对肿瘤转化尤为重要。依氟鸟氨酸通过这一途径，恢复了LIN28/Let-7代谢途径的平衡，该途径参与调控癌症干细胞和糖酵解代谢，通过降低MYCN和LIN28B的表达来发挥治疗作用，尤其在MYCN扩增型神经母细胞瘤中展现出显著疗效。

在临床应用中，依氟鸟氨酸片通常作为维持治疗药物使用，患者需每日口服两次，无论是否进食，持续两年或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。片剂可整片吞咽，也可咀嚼或压碎后与软食物或液体混合服用，这对于吞咽困难的患者尤为友好。然而，使用依氟鸟氨酸片前，患者需进行一系列基线检查，包括听力图、全血细胞计数和肝功能测试，以确保治疗的安全性和有效性。

在疗效方面，依氟鸟氨酸片展现出了令人鼓舞的结果。一项针对高危神经母细胞瘤儿童的多中心、单臂、外部对照研究显示，接受依氟鸟氨酸片治疗的患者，其无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）均得到显著改善。免疫治疗后四年，依氟鸟氨酸治疗组患者的EFS为84%，而外部对照组患者为73%；治疗组患者存活率为96%，而对照组为84%。这相当于复发风险降低了52%，死亡风险降低了68%，为患者带来了实质性的生存获益。

尽管依氟鸟氨酸片在治疗高危神经母细胞瘤方面展现出显著疗效，但其使用也伴随着一定的风险和副作用。患者可能会出现骨髓抑制、肝毒性、听力损失等不良反应。因此，在治疗期间，患者需要定期进行血细胞计数、肝功能测试和听力检查，以便医生根据检查结果调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。

对于孕妇和具有生殖潜力的女性，依氟鸟氨酸片的使用需特别谨慎。动物研究表明，该药物可能导致胎儿伤害。因此，建议孕妇和具有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一次给药后一周内采取有效的避孕措施。同时，由于缺乏关于母乳中依氟鸟氨酸存在的数据，以及其对母乳喂养儿童或乳汁生产的影响未知，建议妇女在治疗期间及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养。

总的来说，依氟鸟氨酸片作为一种创新疗法，为高危神经母细胞瘤患者提供了新的治疗选择，显著降低了复发风险，延长了生存期。然而，其使用也需严格遵循医嘱，密切关注副作用，以确保治疗的安全性和有效性。

参考资料：https://www.drugs.com/mtm/eflornithine.html