GOMEKLI（米达美替尼，mirdametinib）是一种口服的MEK1/2抑制剂，由美国SpringWorks Therapeutics公司研发，主要用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）伴有症状性丛状神经纤维瘤（PN）且无法完全切除的成年及2岁及以上儿童患者。该药物通过靶向抑制MEK信号通路发挥作用，为这类患者提供了一种新的治疗选择。

GOMEKLI的作用机制基于其对MEK1和MEK2蛋白的抑制。MEK1/2是细胞外信号调节激酶（ERK）通路的关键上游调节因子，而ERK通路的过度激活与肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。在NF1患者中，由于NF1基因突变导致RAS信号通路异常激活，进而促使MEK-ERK信号传导持续增强，最终引发丛状神经纤维瘤的生长。GOMEKLI通过选择性抑制MEK1/2的激酶活性，阻断下游ERK的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的异常增殖。体外研究已证实，该药物能够有效降低ERK的活性，进而减缓或阻止肿瘤的发展。

在临床应用中，GOMEKLI的推荐剂量为2 mg/m²，每日两次，随餐或空腹服用均可。治疗周期为28天，其中连续用药21天后停药7天，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于需要更强效治疗的患者，剂量可调整至最大4 mg每日两次。研究表明，该药物在儿童和成人患者中均显示出一定的疗效。例如，ReNeu研究证实，GOMEKLI在2岁及以上NF1-PN儿童患者中能够改善总体缓解率，并延长缓解持续时间。

然而，GOMEKLI的使用也伴随着一些不良反应。成人患者常见的不良反应包括皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳，而儿童患者还可能出现腹痛、头痛、甲沟炎和左心室功能障碍。此外，实验室检查可能发现肌酸磷酸激酶升高或中性粒细胞计数降低等异常情况。因此，治疗期间需密切监测患者的临床反应和实验室指标，必要时调整剂量或暂停用药。

使用GOMEKLI时需特别注意其潜在的安全性风险。例如，该药物可能引起眼毒性，因此在治疗前及治疗期间需定期进行眼科评估。此外，左心室功能障碍和皮肤病学不良反应（如皮疹）也需警惕，患者应在医生指导下接受心脏功能监测和皮肤护理。对于育龄期女性，GOMEKLI具有胚胎-胎儿毒性，需采取有效的避孕措施，哺乳期女性也应暂停母乳喂养。

目前，GOMEKLI已在美国获批上市（2025年2月11日），但在中国和欧盟尚未上市，且暂无仿制药。其具体价格和医保报销政策需进一步咨询相关机构。总体而言，GOMEKLI为NF1-PN患者提供了一种靶向治疗选择，但其使用需严格遵循医嘱，并注意监测和管理潜在的不良反应。

参考资料：https://www.yaodey.com/drug/939.html