司拉德帕（seladelpar）是一种过氧化物酶体增殖激活受体δ（PPARδ）激动剂，主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。作为一款新型药物，司拉德帕在治疗胆汁淤积性肝病中展现出独特的药理作用和临床价值。

PPARδ是一种核受体，广泛表达于多种组织中，包括肝脏、骨骼肌、脂肪组织等。它在调节脂质代谢、能量平衡和炎症反应中发挥重要作用。司拉德帕通过选择性激活PPARδ受体，调节下游基因的表达，从而发挥其治疗作用。

在胆汁淤积性肝病中，胆汁酸的合成和排泄失衡是导致肝损伤的主要原因。司拉德帕通过激活PPARδ受体，抑制胆汁酸合成的关键酶——胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）的表达，从而减少胆汁酸的合成。这一机制有助于减轻胆汁淤积对肝脏的毒性作用，保护肝细胞功能。

此外，司拉德帕还具有抗炎和抗纤维化的作用。通过调节炎症相关基因的表达，司拉德帕能够减轻肝脏的炎症反应，抑制肝纤维化的进展。这对于改善患者的长期预后具有重要意义。

在临床应用中，司拉德帕主要用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA应答不足或单药治疗不耐受的PBC患者。临床试验表明，司拉德帕能够显著降低患者的碱性磷酸酶（ALP）和胆红素水平，改善生化指标，同时缓解瘙痒等临床症状。

总体而言，司拉德帕通过选择性激活PPARδ受体，发挥抑制胆汁酸合成、抗炎和抗纤维化的多重作用，为胆汁淤积性肝病的治疗提供了新的策略。未来，随着对其作用机制的深入研究，司拉德帕有望在更广泛的肝病领域中发挥作用。

参考链接:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217899s000lbl.pdf