匹米替比Pimitespib），商品名为Jeselhy，是一种创新的口服热休克蛋白90（HSP90）抑制剂，主要用于治疗化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）以及其他潜在实体瘤。它通过特异性地抑制HSP90的功能，破坏癌细胞内HSP90与多种致癌蛋白的相互作用，从而诱导肿瘤细胞凋亡，展现出显著的抗肿瘤效果。近年来，匹米替比在晚期实体瘤治疗中的研究进展迅速，临床应用情况也日趋广泛。

在胃肠道间质瘤（GIST）的治疗领域，匹米替比的临床试验数据尤为引人注目。一项针对对伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼耐药的GIST患者的Ⅲ期临床试验（CHAPTER-GIST-301）显示，匹米替比组的中位无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂组，且总生存期（OS）也有明显改善。这一结果不仅证明了匹米替比在耐药性GIST中的疗效，还为其在晚期GIST治疗中的应用提供了有力支持。此外，该药物的安全性也得到了验证，最常见的不良事件为腹泻和食欲下降，但多为1-2级，且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。

除了GIST，匹米替比在腱鞘巨细胞瘤（TGCT）中的疗效同样令人瞩目。一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（MANEUVER）评估了匹米替尼（与匹米替比同为HSP90/CSF-1R通路抑制剂，由和誉医药研发）在TGCT患者中的疗效。结果显示，匹米替尼组在主要终点客观缓解率（ORR）方面显著优于安慰剂组，且所有次要终点也均显示出具有统计学和临床意义的改善。这一研究不仅证实了匹米替尼（与匹米替比机制相似）在TGCT中的显著疗效，还为其在同类疾病中的应用提供了重要参考。

此外，匹米替比还在其他实体瘤中进行了探索性研究。例如，一项Ⅱ期篮式试验（FIGHT-207）纳入了FGFR1-3突变或融合的实体瘤患者，评估了佩米替尼（FGFR抑制剂）与匹米替比类HSP90抑制剂的潜在协同作用。结果显示，在胆管癌亚组中，FGFR2融合患者的ORR和中位PFS均有所改善，提示HSP90抑制剂可能通过降解FGFR下游信号蛋白增强FGFR抑制剂的疗效。这一发现为匹米替比在跨瘤种应用中的潜力提供了新的线索。

在临床应用方面，匹米替比已展现出良好的安全性和耐受性。长期随访数据显示，该药物未增加心血管毒性或骨髓抑制风险，为患者提供了更为安全的治疗选择。同时，随着对匹米替比作用机制的深入研究和临床试验的不断推进，该药物在联合治疗策略及跨瘤种应用方面的潜力也日益凸显。

综上所述，匹米替比作为一种创新的HSP90抑制剂，在晚期实体瘤治疗中展现出显著的疗效和安全性。其在GIST和TGCT中的临床应用已取得重要突破，并在其他实体瘤的探索性研究中展现出广阔的应用前景。随着研究的不断深入和临床经验的积累，匹米替比有望为更多晚期实体瘤患者提供新的治疗选择和希望。

参考链接：https://www.mt-pharma.co.jp/e/company/rd/pipe/